粘膜疫苗與活載體疫苗-預(yù)覽頁
【正文】 EL)。 M細(xì)胞主要用于抗原轉(zhuǎn)運(yùn)到誘導(dǎo)位點(diǎn) 。 (2)在 Th細(xì)胞的輔助下，腸道集合淋巴結(jié)中 B細(xì)胞對(duì)抗原刺激發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)行擴(kuò)增，形成記憶細(xì)胞， 散布到粘膜效應(yīng)位點(diǎn) 如大、小腸的彌散性固有層。 （ 3） 病原體經(jīng) 細(xì)胞外機(jī)制 引起疾病，應(yīng)考慮疫苗的免疫程序來優(yōu)化 CD4 + Th2細(xì)胞，引發(fā)體液免疫 。 含 P物質(zhì)的神經(jīng)纖維的密度和分布在哺乳動(dòng)物種間變化很大，進(jìn)一步研究需要確定這種神經(jīng)纖維 是否直接影響固有層漿細(xì)胞或 T細(xì)胞。 怎樣針對(duì)粘膜免疫誘導(dǎo)位點(diǎn)抗原遞呈和激活 B, T細(xì)胞亞群最佳？ 將疫苗導(dǎo)向粘膜誘導(dǎo)位點(diǎn)，沿著 Th細(xì)胞途徑驅(qū)動(dòng)免疫反應(yīng)，提供長期的免疫保護(hù) (1) 可溶性蛋白質(zhì) 可特異性與腸道集合淋巴結(jié)的 m細(xì)胞反應(yīng)，但不能刺激 SIgA 抗體到保護(hù)水平，需要多次投放疫苗。 （ 3） 應(yīng)用活載體釋放系統(tǒng) 是一種可行的辦法。這些特征使減毒沙門氏菌可能作為 表達(dá)各種定居因子、毒性抗原基因 的載體，來遞呈這些抗原 到 腸道淋巴組織。 目前 還沒有證據(jù)顯示： 一個(gè)表達(dá)位點(diǎn) 比另一個(gè)表達(dá)位點(diǎn)更有確定 的優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)答的類型主要是依賴于抗原的性質(zhì)。 優(yōu)點(diǎn) :(1)并發(fā)癥少 。 (4) 價(jià)廉、熱穩(wěn)定性強(qiáng)，適宜在基層推廣使用 卡介苗 將外源基因?qū)?入 卡介苗中的技術(shù)很成熟 利用分枝桿菌噬菌體 構(gòu)建新的雜交穿梭載體，能象大腸桿菌的質(zhì)粒一樣起作用 。 共棲菌 許多 G+菌表面蛋白是通過普通 6肽結(jié)構(gòu)連在細(xì)菌表面 LPXTGX ，用 M6蛋白以 融合蛋白的形式遞呈不同的抗原 構(gòu)建載體。病毒感染的廣譜性 ，使 其它痘苗病毒活載體疫苗 的應(yīng)用受到限制。 ④腺病毒可以在腸道及呼吸道繁殖，能誘導(dǎo)粘膜免疫，能制成藥囊經(jīng)口服途徑接種以預(yù)防消化道及呼吸道感染。 要插入大片段的外源基因就必須 缺失一段腺病毒基因組 。 腺病毒 缺失 E1區(qū)的人腺病毒必須在特殊的工程細(xì)胞中或非缺失的腺病毒輔助下才能復(fù)制增殖，因此稱為病毒缺陷型載體。 腺病毒 幾乎所有的哺乳動(dòng)物都存在皰疹病毒，某些疤疹病毒對(duì)畜牧業(yè)構(gòu)成嚴(yán)重的危害，如 偽狂犬病毒 。 皰 疹病毒的基因組較大，約 150kb左右，預(yù)計(jì)含有約 70個(gè)編碼基因，其中至少有 20%的基因是非必需基因，可容納多個(gè)外源基因的插 入。 用該載體表達(dá)馬立克氏病毒的 gB基因，解決馬立克氏弱毒苗不能凍干帶來不便。 脊髓灰質(zhì)炎病毒作為載體與前面所述的病毒活載體有所不同，前述載體系將外源性保護(hù)性抗原分泌到載體病毒粒子以外，而 脊髓灰質(zhì)炎病毒載體表達(dá)的外源性病毒蛋白則以嵌合的形式存在于載體病毒顆粒的表面。 重組流感病毒 RNA表達(dá)質(zhì)粒 中，流感病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白基因被外源基因的反義序列取代，當(dāng)質(zhì)粒轉(zhuǎn)錄后，重組病毒 RNA與核蛋白和 RNA聚合酶重建成為 RNP，在流感病毒依賴 RNA的 RNA聚合酶作用下，外源基因的反義序列即被轉(zhuǎn)錄成為正義鏈，并隨病毒的復(fù)制而表達(dá)。 將痘苗病毒 TK基因缺失后，其毒力大大減弱。
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