粘膜疫苗與活載體疫苗-閱讀頁
2025-05-30 15:25本頁面
【正文】 在所做的工作為止，根據(jù)誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答還很難說一種途徑比另一種途徑更好。 共棲菌 許多 G+菌表面蛋白是通過普通 6肽結(jié)構(gòu)連在細(xì)菌表面 LPXTGX ，用 M6蛋白以 融合蛋白的形式遞呈不同的抗原 構(gòu)建載體。 禽類痘病毒，由于用該病毒接種哺乳動物后，可以引起頓挫型感染，可以持續(xù)表達(dá)外源基因，并且不影響再次接種，日漸引起人們的關(guān)注。病毒感染的廣譜性 ，使 其它痘苗病毒活載體疫苗 的應(yīng)用受到限制。 ②腺病毒的靶細(xì)胞范圍廣，不僅能感染復(fù)制分裂細(xì)胞，而且能感染非復(fù)制分裂細(xì)胞。 ④腺病毒可以在腸道及呼吸道繁殖，能誘導(dǎo)粘膜免疫，能制成藥囊經(jīng)口服途徑接種以預(yù)防消化道及呼吸道感染。 腺病毒 大多數(shù)腺病毒載體就是以 Ad2和 Ad5為基礎(chǔ)構(gòu)建的。 要插入大片段的外源基因就必須 缺失一段腺病毒基因組 。 E3區(qū)可去除約 ，允許插入的外源基因的最大長度為 。 腺病毒 缺失 E1區(qū)的人腺病毒必須在特殊的工程細(xì)胞中或非缺失的腺病毒輔助下才能復(fù)制增殖，因此稱為病毒缺陷型載體。 E1區(qū)可被去除 ，外源基因的插人容量可達(dá) 。 腺病毒 幾乎所有的哺乳動物都存在皰疹病毒，某些疤疹病毒對畜牧業(yè)構(gòu)成嚴(yán)重的危害，如 偽狂犬病毒 。 許多 皰 疹病毒經(jīng) 粘 膜途徑感染，構(gòu)建的載體活疫苗可經(jīng) 粘 膜途徑提呈抗原，誘導(dǎo)特異性 粘 膜免疫。 皰 疹病毒的基因組較大，約 150kb左右，預(yù)計含有約 70個編碼基因，其中至少有 20%的基因是非必需基因，可容納多個外源基因的插 入。 皰 疹病毒活載體主要有單純疤疹病毒、偽狂犬病毒、 火雞 皰疹病毒 、牛 皰 疹病毒 I型、馬 皰 疹病毒 I型和傳染性喉氣管炎病毒等 皰疹病毒 火雞皰疹病毒活載體，是禽病毒基因工程研究中比較活躍的領(lǐng)域。 用該載體表達(dá)馬立克氏病毒的 gB基因，解決馬立克氏弱毒苗不能凍干帶來不便。 皰疹病毒 小 RNA病毒科中的脊髓灰質(zhì)炎病毒 (PV) Sabin疫苗株在實(shí)際應(yīng)用中證明安全、可口服，并且易增殖，感染滴度高。 脊髓灰質(zhì)炎病毒作為載體與前面所述的病毒活載體有所不同，前述載體系將外源性保護(hù)性抗原分泌到載體病毒粒子以外，而 脊髓灰質(zhì)炎病毒載體表達(dá)的外源性病毒蛋白則以嵌合的形式存在于載體病毒顆粒的表面。流感病毒 RNA沒有感染性，不能自行復(fù)制。 重組流感病毒 RNA表達(dá)質(zhì)粒 中，流感病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白基因被外源基因的反義序列取代，當(dāng)質(zhì)粒轉(zhuǎn)錄后，重組病毒 RNA與核蛋白和 RNA聚合酶重建成為 RNP，在流感病毒依賴 RNA的 RNA聚合酶作用下，外源基因的反義序列即被轉(zhuǎn)錄成為正義鏈，并隨病毒的復(fù)制而表達(dá)。由于流感病毒可以同時誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫，并能產(chǎn)生 IgA介導(dǎo)的粘膜免疫，因此，有希望成為新型的高效活疫苗。 將痘苗病毒 TK基因缺失后，其毒力大大減弱。牛疤疹病毒 I型 (BHV 1) TK基因缺失疫苗于 1984年首先在美國報道，采用鼻內(nèi)，肌肉及靜脈內(nèi)試用接種均無致病性。
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