粘膜疫苗與活載體疫苗-在線瀏覽
2025-07-13 15:25本頁(yè)面
【正文】 粘 膜的固有層、部分腺體 (乳腺、汗腺及禽哈德氏腺 )和上皮間淋巴細(xì)胞 (IEL)。 M細(xì)胞主要用于抗原轉(zhuǎn)運(yùn)到誘導(dǎo)位點(diǎn) 。 (3) T細(xì)胞依賴區(qū) (TDA)，富含 T細(xì)胞。 (2)在 Th細(xì)胞的輔助下，腸道集合淋巴結(jié)中 B細(xì)胞對(duì)抗原刺激發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)行擴(kuò)增，形成記憶細(xì)胞， 散布到粘膜效應(yīng)位點(diǎn) 如大、小腸的彌散性固有層。 （ 4） B細(xì)胞和 Th 細(xì)胞經(jīng)過這種誘導(dǎo)， 其子代遷移至效應(yīng)位點(diǎn)如胃腸道的固有層繼續(xù)發(fā)育， 這些過程構(gòu)成了 粘膜共有的免疫系統(tǒng) 腸道集合淋巴結(jié)引發(fā)的 IgA抗體反應(yīng) 怎樣針對(duì)粘膜免疫誘導(dǎo)位點(diǎn)抗原遞呈和激活 B, T細(xì)胞亞群最佳？ 必須弄清病原體的致病機(jī)理以及宿主如何反應(yīng)來保護(hù)自己，才能設(shè)計(jì)最佳方案 ： (1)目前選擇使用的大量疫苗主要是特異性針對(duì) 腸道集合淋巴結(jié) 包括口服混合有 粘 膜佐劑、微膠囊或活載體釋放系統(tǒng)的抗原 。 （ 3） 病原體經(jīng) 細(xì)胞外機(jī)制 引起疾病，應(yīng)考慮疫苗的免疫程序來優(yōu)化 CD4 + Th2細(xì)胞，引發(fā)體液免疫 。 腸神經(jīng)系統(tǒng) (enteric nervous system, ENS)影響著胃腸道免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié) ENS滲透到胃腸道的每個(gè)部位，波及廣泛的區(qū)域，影響著粘膜免疫的誘導(dǎo)和效應(yīng)功能，涉及免疫應(yīng)答的 神經(jīng)調(diào)制質(zhì) (neuro modulator)達(dá) 18種 以上。 含 P物質(zhì)的神經(jīng)纖維的密度和分布在哺乳動(dòng)物種間變化很大，進(jìn)一步研究需要確定這種神經(jīng)纖維 是否直接影響固有層漿細(xì)胞或 T細(xì)胞。與 P物質(zhì)發(fā)揮的刺激作用相反 ，VIP通過降低 IL2而 IgA產(chǎn)生的減少。 怎樣針對(duì)粘膜免疫誘導(dǎo)位點(diǎn)抗原遞呈和激活 B, T細(xì)胞亞群最佳？ 將疫苗導(dǎo)向粘膜誘導(dǎo)位點(diǎn)，沿著 Th細(xì)胞途徑驅(qū)動(dòng)免疫反應(yīng)，提供長(zhǎng)期的免疫保護(hù) (1) 可溶性蛋白質(zhì) 可特異性與腸道集合淋巴結(jié)的 m細(xì)胞反應(yīng)，但不能刺激 SIgA 抗體到保護(hù)水平，需要多次投放疫苗。單個(gè)劑量口服接種的微膠囊疫苗會(huì)表現(xiàn)免疫記憶反應(yīng)。 （ 3） 應(yīng)用活載體釋放系統(tǒng) 是一種可行的辦法。 (2)傷寒沙門氏菌在 動(dòng)物 寄主腸道中定居，并在腸道淋巴組織、肝和脾中增殖。這些特征使減毒沙門氏菌可能作為 表達(dá)各種定居因子、毒性抗原基因 的載體，來遞呈這些抗原 到 腸道淋巴組織。 (2)整合表達(dá)系統(tǒng) :即將外源基因整合到載體的染色體中。 目前 還沒有證據(jù)顯示： 一個(gè)表達(dá)位點(diǎn) 比另一個(gè)表達(dá)位點(diǎn)更有確定 的優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)答的類型主要是依賴于抗原的性質(zhì)。 表達(dá)碩大利什曼原蟲 gp63表面蛋白質(zhì)的致弱的沙門氏菌誘導(dǎo)的Th1樣反應(yīng) 可通過從抗原刺激的脾臟細(xì)胞的培養(yǎng)上清液中 IFNr和IL2的產(chǎn)生和 IL4的缺乏來實(shí)現(xiàn) 。 優(yōu)點(diǎn) :(1)并發(fā)癥少 。能應(yīng)用與 HIV陽(yáng)性的新生兒 。 (4) 價(jià)廉、熱穩(wěn)定性強(qiáng)，適宜在基層推廣使用 卡介苗 將外源基因?qū)?入 卡介苗中的技術(shù)很成熟 利用分枝桿菌噬菌體 構(gòu)建新的雜交穿梭載體，能象大腸桿菌的質(zhì)粒一樣起作用 。 訖現(xiàn)
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