腫瘤疫苗與腫瘤主動(dòng)免疫療法(編輯修改稿)
2025-06-18 01:05 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 腫瘤中分離出某些癌基因產(chǎn)物，它們都是較為特異的腫瘤相關(guān)抗原。若將編碼特定產(chǎn)物的癌基因?qū)肽[瘤細(xì)胞，也可增強(qiáng)腫瘤抗原的免疫原性。 （七）抗獨(dú)特型疫苗 ? 針對(duì)外來(lái)抗原的抗體分子（ Ab1）可變區(qū)上Id可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗 Id抗體（ Ab2）。Ab2β 具有與外來(lái)抗原相似的氨基酸排列順序或空間構(gòu)型，它能夠在體內(nèi)模擬始動(dòng)抗原的作用。應(yīng)用 Ab2β 的這一特性，可有目的地制備 Ab2β ，將其作為抗原的替代物用于基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學(xué)研究。 ? 表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的腫瘤相關(guān)抗原刺激小鼠產(chǎn)生相應(yīng)的抗體 (Ab1),用這種 Ab1免疫另一小鼠可誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì) Ab1的抗獨(dú)型抗體 ,其中 Ab2β （模擬腫瘤相關(guān)抗原）注入荷腫瘤的動(dòng)物或病人可誘導(dǎo)出稱之為抗 抗 獨(dú)特型抗體的 Ab3，由于這種 Ab3與最初腫瘤相關(guān)抗原所誘導(dǎo)的 Ab1具有相同的抗原特異性，因此又稱為 Ab1` （ 1）不含有傳染性物質(zhì)； （ 2）可大量制備抗 Id的 McAb； （ 3）某些保護(hù)性抗原決定簇為碳水化合物，不能用 DNA重組技術(shù)獲得，而某些抗 Id可模擬碳水化合物抗原決定簇； （ 4）能誘導(dǎo)比滅活病毒更為有效的 T細(xì)胞應(yīng)答； （ 5）誘導(dǎo)抗原決定簇特異性的抗 Id疫苗 抗 Id作為疫苗有以下優(yōu)點(diǎn) 例如， 北京大學(xué)人民醫(yī)院婦科腫瘤中心歷經(jīng)十余年 ,對(duì)卵巢癌抗獨(dú)特型抗體進(jìn)行了系列研究。早在上世紀(jì) 90年代初期 ,他們采用自己制備的同位素標(biāo)記抗卵巢癌單克隆抗體對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行放射免疫顯像診斷 ,發(fā)現(xiàn)同樣為 Ⅲ 期卵巢癌 ,顯像組患者的 3年生存期為 63%,而對(duì)照組僅為 25%。其機(jī)理是鼠源性單抗進(jìn)入人體誘導(dǎo)產(chǎn)生了抗獨(dú)特型抗體所致。 四、 以樹(shù)突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤疫苗 ? 腫瘤抗原必須經(jīng)過(guò) APC提呈才能激活初始 T細(xì)胞，產(chǎn)生免疫應(yīng)答，樹(shù)突狀細(xì)胞 (DC)作為高效的專職性 揮重要作用。 ? 19世紀(jì)末在皮膚組織中發(fā)現(xiàn)朗格漢斯細(xì)胞（ Langerhans， LC），當(dāng)時(shí)認(rèn)為 LC就是巨噬細(xì)胞。 ? 1973年由 Steinman和 Cohn首次提出 DC這個(gè)概念，認(rèn)為 LC屬于 DC范疇。 ? DC具有獨(dú)特的形態(tài)特點(diǎn)和運(yùn)動(dòng)能力，分布非常廣泛。 DC的研究歷史 ? DC是目前公認(rèn)最強(qiáng)有力的抗原呈遞細(xì)胞，對(duì)體內(nèi)靜息型 T細(xì)胞的激活最有效率 。 ? 可以激活 CD4+輔助 T細(xì)胞和 CD8+細(xì)胞毒 T細(xì)胞。 DC的功能及其應(yīng)用研究 DC疫苗的制備 致敏 DC的方法 抗原肽 完全細(xì)胞性抗原 抗原基因轉(zhuǎn)染 腫瘤細(xì)胞提取物致敏 DCs 腫瘤細(xì)胞與 DCs的融合 腫瘤細(xì)胞來(lái)源的 RNA致敏 DCs （一 )細(xì)胞性腫瘤抗原 致敏 DC ? 細(xì)胞性腫瘤抗原易于獲取、制備簡(jiǎn)便，有較大的臨床應(yīng)用潛力 . ? 其不足之處是：①所需要的瘤細(xì)胞數(shù)量多；②非相關(guān)抗原量大且種類多，易誘發(fā)自身免疫病；③刺激劑量難以確定。 ? 目前應(yīng)用較廣泛的是腫瘤抗原致敏 DC ? MHCⅠ 類分子限制性的抗原多肽沖擊DC, 以誘導(dǎo)特異性腫瘤免疫 , 已處于臨床試驗(yàn)階段。 ? 可以誘導(dǎo) CD8+T細(xì)胞和 CD4+T細(xì)胞應(yīng)答， 全面調(diào)動(dòng)機(jī)體的抗腫瘤免疫。 （二）利用抗原肽致敏 DCs 缺點(diǎn)是 : ? 抗原的表位必須是已知的； ? 其應(yīng)用受 MHC 限制； ? 抗原表位單一 , 易使腫瘤細(xì)胞通過(guò)抗原變異產(chǎn)生免疫逃逸。 利用抗原肽致敏 DCs
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