腫瘤疫苗與腫瘤主動免疫療法(編輯修改稿)
2025-06-18 01:05 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 腫瘤中分離出某些癌基因產(chǎn)物，它們都是較為特異的腫瘤相關抗原。若將編碼特定產(chǎn)物的癌基因?qū)肽[瘤細胞，也可增強腫瘤抗原的免疫原性。 （七）抗獨特型疫苗 ? 針對外來抗原的抗體分子（ Ab1）可變區(qū)上Id可刺激機體產(chǎn)生相應的抗 Id抗體（ Ab2）。Ab2β 具有與外來抗原相似的氨基酸排列順序或空間構型，它能夠在體內(nèi)模擬始動抗原的作用。應用 Ab2β 的這一特性，可有目的地制備 Ab2β ，將其作為抗原的替代物用于基礎和臨床醫(yī)學研究。 ? 表達于腫瘤細胞的腫瘤相關抗原刺激小鼠產(chǎn)生相應的抗體 (Ab1),用這種 Ab1免疫另一小鼠可誘導產(chǎn)生針對 Ab1的抗獨型抗體 ,其中 Ab2β （模擬腫瘤相關抗原）注入荷腫瘤的動物或病人可誘導出稱之為抗 抗 獨特型抗體的 Ab3，由于這種 Ab3與最初腫瘤相關抗原所誘導的 Ab1具有相同的抗原特異性，因此又稱為 Ab1` （ 1）不含有傳染性物質(zhì)； （ 2）可大量制備抗 Id的 McAb； （ 3）某些保護性抗原決定簇為碳水化合物，不能用 DNA重組技術獲得，而某些抗 Id可模擬碳水化合物抗原決定簇； （ 4）能誘導比滅活病毒更為有效的 T細胞應答； （ 5）誘導抗原決定簇特異性的抗 Id疫苗 抗 Id作為疫苗有以下優(yōu)點 例如， 北京大學人民醫(yī)院婦科腫瘤中心歷經(jīng)十余年 ,對卵巢癌抗獨特型抗體進行了系列研究。早在上世紀 90年代初期 ,他們采用自己制備的同位素標記抗卵巢癌單克隆抗體對卵巢癌患者進行放射免疫顯像診斷 ,發(fā)現(xiàn)同樣為 Ⅲ 期卵巢癌 ,顯像組患者的 3年生存期為 63%,而對照組僅為 25%。其機理是鼠源性單抗進入人體誘導產(chǎn)生了抗獨特型抗體所致。 四、 以樹突狀細胞為基礎的腫瘤疫苗 ? 腫瘤抗原必須經(jīng)過 APC提呈才能激活初始 T細胞，產(chǎn)生免疫應答，樹突狀細胞 (DC)作為高效的專職性 揮重要作用。 ? 19世紀末在皮膚組織中發(fā)現(xiàn)朗格漢斯細胞（ Langerhans， LC），當時認為 LC就是巨噬細胞。 ? 1973年由 Steinman和 Cohn首次提出 DC這個概念，認為 LC屬于 DC范疇。 ? DC具有獨特的形態(tài)特點和運動能力，分布非常廣泛。 DC的研究歷史 ? DC是目前公認最強有力的抗原呈遞細胞，對體內(nèi)靜息型 T細胞的激活最有效率 。 ? 可以激活 CD4+輔助 T細胞和 CD8+細胞毒 T細胞。 DC的功能及其應用研究 DC疫苗的制備 致敏 DC的方法 抗原肽 完全細胞性抗原 抗原基因轉染 腫瘤細胞提取物致敏 DCs 腫瘤細胞與 DCs的融合 腫瘤細胞來源的 RNA致敏 DCs （一 )細胞性腫瘤抗原 致敏 DC ? 細胞性腫瘤抗原易于獲取、制備簡便，有較大的臨床應用潛力 . ? 其不足之處是：①所需要的瘤細胞數(shù)量多；②非相關抗原量大且種類多，易誘發(fā)自身免疫病；③刺激劑量難以確定。 ? 目前應用較廣泛的是腫瘤抗原致敏 DC ? MHCⅠ 類分子限制性的抗原多肽沖擊DC, 以誘導特異性腫瘤免疫 , 已處于臨床試驗階段。 ? 可以誘導 CD8+T細胞和 CD4+T細胞應答， 全面調(diào)動機體的抗腫瘤免疫。 （二）利用抗原肽致敏 DCs 缺點是 : ? 抗原的表位必須是已知的； ? 其應用受 MHC 限制； ? 抗原表位單一 , 易使腫瘤細胞通過抗原變異產(chǎn)生免疫逃逸。 利用抗原肽致敏 DCs
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