分子腫瘤學1細胞周期調(diào)控與腫瘤(編輯修改稿)
2024-11-14 11:51 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 、細胞周期調(diào)控 細胞周期的準確調(diào)控對生物的生存、繁殖、發(fā)育和遺傳十分重要 細胞周期調(diào)控蛋白（ cell cycleregulating protein） 細胞周期蛋白（ Cyclin) —— 調(diào)節(jié)亞單位 細胞周期蛋白依賴性激酶 —— 催化亞單位 (Cyclin dependent kinases,CDKs) CDK抑制物（ CDK inhibitor, CDKI 或 CKI） 或 CDK抑制蛋白（ CDK inhibitory protein,CIP) —— 抑制 CDK活性 （ 1）細胞周期蛋白 (cyclin ) 是一類隨細胞周期的變化呈現(xiàn)周期性出現(xiàn)和消失 的蛋白質(zhì)： （ A、 B1 C、 D1 E、 F、 G、 H ） 表達時間不同，執(zhí)行功能多種多樣 G G1/S 、 G2周期蛋白： Cyclin C、 D、 E 、 A M 期周期蛋白 ： Cyclin B Cyclin具有相同的結(jié)構(gòu)特點，含有 100150個氨基酸的保守區(qū)，稱為細胞周期蛋白盒（ Cyclin box)，能夠介導 Cyclin與 CDKs的結(jié)合。 不同的 Cyclin識別不同的 CDK，組成不同的Cyclin CDK復合體，表現(xiàn)出不同的 CDK激酶活性 （ 2）細胞周期蛋白依賴性激酶 （ cyclindependent kinase ， CDKs ） CDK1—— CDK7等 與 cyclin結(jié)合 （ 通過一段類似的氨基酸序列 ） 具有磷酸激酶的活性 。 不同的 CDKCyclin復合物使特異的靶蛋白質(zhì)磷酸 化而激發(fā)細胞周期各期的進行 。 當抑制它們的周期蛋白質(zhì)搭檔或有 CDK抑制物存在 時 ， CDK便失去活性 。 （ 3） CDK抑制物（ CDK inhibitor, CDKIs或 CIP） CDKI是對 CDK激酶起負性調(diào)控作用的蛋白質(zhì)。 Cyclin－ CDKs－ CDKIs共同構(gòu)成一個對細胞周期進行調(diào)控的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。 抑制多種 CDK CDKIs分兩大類： INK4（ inhibitor of CDK4)家族 :(p1 p1 p1 p19) Cip/Kip家族 : P21cip、 27kip 57kip2 在 G1期抑制多種 CDK 細胞周期監(jiān)（檢）測點（ cell cycle checkpoint) 調(diào)控 細胞周期運行是在一系列稱為細胞周期監(jiān)測點的嚴格控制下進行的，以確保細胞周期事件有序進行，當 DNA損傷、復制不完全、紡錘體形成不正常時，周期將被阻斷 G1— S檢測點： 在 G1晚期有一個關(guān)鍵的限制點，檢測DNA損傷 、細胞外環(huán)境、細胞體積大小。在哺乳細胞中稱 “ R （ restrction point)”,通過此點的細胞不可逆進入 S期 S檢測點： 檢測 DNA復制錯誤 G2— M檢測點： 決定細胞一分為二的控制點。完整精確修復后可通過。 M中期 M后期 檢測點： 紡綞絲組裝檢測點，控制失調(diào)時即可 引起各種染色體畸變，基因擴增、突變、癌發(fā)生等 染色體分離合適嗎？ 損傷的 DNA修復了嗎？ 營養(yǎng)條件合適嗎？ 細胞生長足夠大？ 前次有絲分裂完畢？ DNA
教學課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1