分子腫瘤學1細胞周期調(diào)控與腫瘤-資料下載頁
2024-10-18 11:51本頁面
【正文】 宮內(nèi)膜，在分化成熟的組織中不表達 在大多數(shù)腫瘤組織中 Survivin表達或高表達，已成為腫瘤診斷和預后判斷的重要指標 Survivin的高表達與 cyclinD1的表達呈正相關，在腫瘤的發(fā)展過程中起協(xié)同作用，既促進細胞的增殖又抑制凋亡 Survivin促進細胞的增殖的機制是與 CDK4結(jié)合，釋放p2 p27，使 pRb磷酸化而失活，使細胞從 G1期進入 S期 cyclinD1和 Survivin是腫瘤治療的重要潛在靶標 P5 cyclinD1與腫瘤 P53基因是重要的抑癌基因，當 DNA損傷時，野生型 P53積聚，上調(diào)其下游 P21靶基因表達， P21與cyclinD1競爭結(jié)合 CDK4，使 pRb無法磷酸化，導致 G1期阻滯，使細胞在進入 S期之前得以修復損傷的 DNA。若cyclinD1過表達、 P53失活，則將導致細胞的過度增殖，乃至腫瘤發(fā)生。 Rb的過表達能抑制 p53凋亡誘導作用。 TGFβ 對細胞周期的調(diào)控與腫瘤 TGFβ 對不同類型的細胞和在不同的條件 下作用于細胞，其生物學作用不同，有時甚至是相反的作用。 TGFβ 通過增加細胞外基質(zhì)蛋白的產(chǎn)生或增加生長因子及其受體的形成而 促進細胞增生 ，但在大多數(shù)情況下 TGFβ 是作為 細胞生長抑制劑 發(fā)揮作用。上皮細胞、內(nèi)皮細胞、淋巴造血細胞等對TGFβ 的細胞抑制作用非常敏感。 TGFβ 的細胞生長 抑制機理： TGFβ 通過與受體形成復合物起作用，介導信號轉(zhuǎn)導（ transduction）。 TGFβ 對細胞生長的抑制作用，其主要作用是在G1后期 抑制 RB蛋白的磷酸化，使細胞周期停止在 G1期。 目前認為是通過影響 cyclincdk復合物形成和激酶活性來實現(xiàn)的。 腫瘤細胞對 TGFβ 的生長抑制作用的抵抗是腫瘤生物學的一個特征。 RbP Rb E2F E2F (轉(zhuǎn)錄因子 ) G1 S TGFβ bcl2家族對細胞周期的調(diào)控與腫瘤 The BCL2 family has been shown to play a role in myeloid leukemogenesis. Model for the dual function. Following death receptor suimulation, BID initiates a proapoptotic program at the mitochondria. Following DNA damage, BID is phosphorylated in the nucleus and plays a rolein cell cycle checkpoint. Deletion of BID in myeloid cells promotes myeloid leukemogenesis, demonstrating that this single 39。BH3only39。 protein plays a critical role in maintenance of normal myeloid homeostasis and tumor suppression. Ability of BCL2/BCLxL to drive cells into enhanced G0 arrest leads to delay in G1 progression and G1/S transitionActivation of cyclinE/cdk2 and cyclinD/cdk4, which defines the restriction point in normal G1 to S progression, was delayed and dampened in BCL2 and BCLxL cells, owing to persistently high p27 in the cyclin/cdk plexes.
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