分子生物學(xué)細(xì)胞周期研究生-資料下載頁
2025-01-13 08:04本頁面
【正文】 ① 受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡 （ 外源通路 ） ； ② 線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡 （ 內(nèi)源通路 ） ； ③ 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡 （ 內(nèi)源通路 ） 。 由存在于細(xì)胞膜上的 死亡受體介導(dǎo)，將外源性凋亡信號傳遞到細(xì)胞內(nèi)，引發(fā)細(xì)胞調(diào)亡。 常見的死亡受體包括： TNFR、Fas、 DR DR DR5等。 Cell Apoptosis Mediated by Death Receptor 1. Caspasedependent Cell Apoptosis Process of Cell Apoptosis Mediated by Death Receptor 死亡受體與配體結(jié)合，使受體三聚化 受體胞內(nèi) DD區(qū)構(gòu)象改變，與接頭蛋白 FADD的 DD區(qū)結(jié)合 FADD的 N端 DED區(qū)與 caspase8（或 10）前體蛋白結(jié)合，形成凋亡誘導(dǎo)的信號復(fù)合體（ DISC） caspase 10自身剪切激活，啟動 caspase級聯(lián)反應(yīng) caspase3， 6， 7激活 降解 CAD抑制蛋白（ ICAD/DFF45） ，釋放出caspase依賴的 DNase（ CAD） 降解 DNA，引發(fā)細(xì)胞凋亡 Death Receptor Apoptotic Pathway FADD（ Fasassociated death domain）； DD（ death domain）； DED （ death effector domain）。 Cell Apoptosis Mediated by Mitochondria 物理或化學(xué)凋亡信號 激活 Bax、 Bad、 Bid等促凋亡蛋白，線粒體 PT孔開放或形成 線粒體凋亡因子（ Cyt c等）滲透出線粒體 Process of Cell Apoptosis Mediated by Mitochondria Cyt c與 Apaf1及 procaspase9組成凋亡體 caspase9激活并啟動 caspase級聯(lián)反應(yīng) 降解 ICAD及細(xì)胞功能或結(jié)構(gòu)蛋白，引發(fā)細(xì)胞凋亡 Mitochondrial Apoptotic Pathway Cell Apoptosis Mediated by Endoplasmic Reticulum 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在維持細(xì)胞內(nèi)鈣離子內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 、 膜蛋白的合成 、 修飾和折疊等方面有關(guān)鍵性作用 。 Caspase12 位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜 ， 是 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 誘導(dǎo)凋亡所必須的 。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導(dǎo)致 Ca2+釋放進(jìn)入胞漿 ， 激活Calpain（ 鈣激活的中性蛋白酶 ） ， 水解并激活 caspase12 ， 同時(shí)也導(dǎo)致 caspase7的激活 ， 最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡 。 Ask1 —— Apoptosis signal regulating kinase 1 NIK —— Nuclear factorkappa Binducing kinase IAP —— Apoptosis inhibitor IAP JNK —— cJun Nterminal kinase p90RSK —— 90kD Ribosomal protein S6 kinase FKHR —— Forkhead box protein O1A GSK3 —— Glycogen synthase kinase 3 APP —— Amyloid precursor protein AIF —— Apoptosisinducing factor 1 FLIP —— CASP8 and FADDlike apoptosis regulator SMAC —— Second mitochondriaderived activator of caspase RAIDD —— Caspase and RIP adapter with death domain PIDD —— p53induced protein with a death domain SIR2 —— NADdependent histone deacetylase HtrA2 —— Serine protease HTRA2 Calpain —— Calciumactivated neutral proteinase 2. Caspaseindependent Cell Apoptosis 實(shí)驗(yàn)證明 ， caspase的抑制不能阻斷細(xì)胞凋亡的發(fā)生 ， 表明細(xì)胞凋亡還以不依賴于 caspase 的方式發(fā)生 。 不依賴 caspase的細(xì)胞凋亡涉及到 Bax誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡 ， 也涉及到其他蛋白酶 ， 如鈣蛋白酶 、蛋白酶體及絲氨酸蛋白酶誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡 。 絲氨酸蛋白酶與核酸內(nèi)切酶白細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑的細(xì)胞死亡途徑有關(guān) ， 這一途徑的關(guān)鍵分子是 LEI（ 絲氨酸蛋白酶抑制劑 ） 。 LEI在酸性 pH或蛋白酶作用下 ， 經(jīng)翻譯后水解加工 ， 分子量降低 ， 并伴隨著 核酸內(nèi)切酶活性的出現(xiàn) ， 從而導(dǎo)致 DNA的降解和細(xì)胞死亡 。 Section 4 Cell Apoptosis and Diseases The Diseases Associated with Apoptosis Regulation Abnormalities 細(xì)胞凋亡不足 細(xì)胞凋亡過度 腫瘤 肝癌、惡性血液腫瘤、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、膠質(zhì)瘤、前列腺癌等 發(fā)育異常 氣管 食管瘺、房（室）間隙缺損、唇（腭）裂、短肢畸形、尿道下裂以及多囊腎等 發(fā)育異常 先天性消化道、膽道、肛門狹窄或閉鎖、動脈導(dǎo)管未閉、兩性畸形、甲狀舌骨囊腫等 CNS Alsheimer病、 Parkinson病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥、色素性視網(wǎng)膜病，脊肌肉萎縮、早老性癡呆 免疫系統(tǒng) 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、橋本甲狀腺炎、多發(fā)性的硬化癥等 免疫系統(tǒng) 免疫缺陷病、 AIDS 復(fù) 習(xí)思 考 題 1. 試敘述細(xì)胞周期的時(shí)相及其特征 。 2. 試敘述周期素及 CDK的種類 、 結(jié)構(gòu)與功能 。 3. 試敘述細(xì)胞周期的調(diào)控機(jī)理 。 4. 細(xì)胞凋亡的形態(tài)及生化特征有哪些 ？ 5. 試敘述細(xì)胞凋亡相關(guān)基因及其表達(dá)產(chǎn)物的作用機(jī)制 。 6. 試敘述細(xì)胞凋亡調(diào)控的主要通路 。
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