分子生物學基礎-資料下載頁
2025-01-01 03:23本頁面
【正文】 mRNA必須經(jīng)過加工成熟后才進入表達階段。216。真核生物基因表達與調(diào)控的復雜性l 真核生物基因表達與調(diào)控的復雜性：(3) 真核生物染色質(zhì)由 DNA與 5種組蛋白結(jié)合組成，它們折疊和纏繞形成核小體，核小體及染色質(zhì)進一步折疊纏繞形成超級結(jié)構(gòu)狀態(tài)的細胞分裂中期染色體。染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)對基因的表達起總體控制作用。（ 4） 化學信號包括某些激素的誘導控制作用。（ 5）基因組內(nèi) DNA的化學修飾（ 6）發(fā)育過程中高度分化的機制l 真核生物基因表達的調(diào)控可發(fā)生在不同水平上（ 1）、轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控? 調(diào)控區(qū)（順式作用因子）： 轉(zhuǎn)錄起始位點上游的GC盒（ GGGCGGG）、 CAAT盒（ GGCCAATCT）、 octamer(八聚體基序 )以及增強子序列。? 蛋白因子（反式作用因子）： 通用（或基礎）轉(zhuǎn)錄因子、啟動子特異轉(zhuǎn)錄激活蛋白 、 輔助激活蛋白因子。 （ 2）轉(zhuǎn)錄后調(diào)控?轉(zhuǎn)錄衰減： RNA分子轉(zhuǎn)錄提前終止 ?RNA的可變剪接 ： 由于 存在 “內(nèi)含子序列的不確定性或多義性 ”?RNA的編輯 ： 校正基因的移碼突變；可以在 mRNA上重新構(gòu)建或去除起始密碼區(qū)，控制蛋白質(zhì)合成；可以在基因原來的起始密碼前構(gòu)建新的 AUG起始密碼，擴充遺傳信息。（ 3）、翻譯水平的調(diào)控：i、原核和真核細胞利用不同的策略去確定在 mRNA分子上的翻譯起始位點：? 原核： SD序列? 真核： 由 AUG密碼子同 mRNA分子的 5’端帽子結(jié)構(gòu)的接近程度而決定的 ii、 5’非翻譯區(qū)二級結(jié)構(gòu)對翻譯起始既可表現(xiàn)出負控制又可表現(xiàn)出正控制效應 ：? 當 5’UTR的序列中存在著堿基配對時，就可形成 發(fā)夾式或莖環(huán)二級結(jié)構(gòu) ， 這種結(jié)構(gòu)阻止核糖體小亞基的遷移，對翻譯起始具有順式阻抑作用 ? 作用的強弱取決于發(fā)夾結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性及其在 5’UTR的位置 ? 堿基配對區(qū)越長／或 G+C含量愈高，發(fā)夾結(jié)構(gòu)就愈穩(wěn)定；? 當發(fā)夾結(jié)構(gòu)位于 AUG下游 14個核苷酸距離時，增強了原來的起始效率 iii、起始密碼子（ AUG）先導序列的長度影響翻譯起始效率：? 先導序列長度： mRNA分子中第一 AUG到其帽子間的距離。 ? 長度 ≤12 個核苷酸時，即使 AUG置于理想旁側(cè)序列中，仍一半以上的核糖體 40S亞基滑過第一個 AUG，從其下游的 AUG啟始翻譯；? 長度＝ 20核苷酸，可以防止滑過現(xiàn)象；? 長度在 17－ 18個核苷酸之間，其翻譯效率與其長度成正比；加長先導序列的長度還可以減弱 AUG5’ 端的二級結(jié)構(gòu)對翻譯的抑制作用。? 一般而言，一個適當長度、無高級結(jié)構(gòu)和上游 AUG密碼的 5’ 非翻譯區(qū)對 RNA的有效起始是必需的；相反，一個富含高級結(jié)構(gòu)、 G＋ C含量高或含多個 AUG的 5’ 非翻譯區(qū)可對翻譯起始有阻抑作用。iv、 3’非翻譯區(qū)的結(jié)構(gòu)對翻譯起始的影響：? 3’ 非翻譯區(qū)含有 UA序列，常有幾個相間分布的 UUAUUUAU八核苷酸序列組成，去除這段序列可明顯提高 mRNA的穩(wěn)定性，推斷 UA序列是對翻譯起 阻抑作用 的元件 ；? 阻抑活性隨其在 3’ 非翻譯區(qū)的拷貝數(shù)增加而提高；? 可能是通過抑制起始階段即 80S核糖體復合體形成之前的第一過程。v、 poly(A)尾對 mRNA穩(wěn)定性及翻譯效率有調(diào)控作用：? poly(A)通過其結(jié)合蛋白（ PABP）與 60S大亞基相互作用而實現(xiàn)其對翻譯起始的促進作用。vi、 mRNA／蛋白質(zhì)相互作用與翻譯水平的調(diào)控：? 負翻譯調(diào)控：某些 mRNA分子的翻譯能被結(jié)合到mRNA5’ 端的特定的翻譯阻遏蛋白所阻斷5‘AUGstop3’mRNACOOHH2NAUGstop5’ 3‘翻譯阻遏蛋白細胞內(nèi)貯鐵蛋白 ferritin的合成:ferritinmRNA5’端的先導序列（大約 30個核苷酸）作為鐵效應元件折疊成莖環(huán)結(jié)構(gòu)， 這個元件是一個翻譯阻遏蛋白－順烏頭酸酶的結(jié)合位點。順烏頭酸又是一個鐵結(jié)合蛋白 ，當細胞暴露到鐵溶液中引起順烏頭酸酶從 ferritin的 mRNA上解離，從而使 ferritinmRNA翻譯起始，使 ferritin的合成增加 100倍。 （ 4）無功能 DNA與真核基因表達調(diào)控? “ 無功能基因 ” （ junk DNA）：指基因組中尚未發(fā)現(xiàn)任何功能的 DNA，實際上這些所謂的 junk DNA序列對研究包括癌癥在內(nèi)的人類疾病，正?；蚪M的修復、調(diào)控乃至多細胞有機體的進化等都是至關重要的。i、參與基因表達調(diào)控序列可能就處于所謂的 junkDNA中；ii、真核基因組中含有大量的重復序列（小衛(wèi)星）參與基因組結(jié)構(gòu)的保持；iii、內(nèi)含子。作業(yè) 一、名詞解釋半保留復制、半不連續(xù)復制、 RNA轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)的剪接二、填空真核生物的啟動子包括 、 帽子結(jié)構(gòu)一般為 加尾識別信號為 三、簡答題真核基因結(jié)構(gòu)特征。原核生物、真核生物 mRNA的特征。遺傳密碼的特征。乳糖操縱子的雙調(diào)控模式。衰減子的弱化機制。謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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