分子腫瘤學(xué)1細(xì)胞周期調(diào)控與腫瘤-wenkub
2022-11-02 11:51:26 本頁面
【正文】 清掃煙囪者易患陰囊癌 我國在 19世紀(jì)前就有了手術(shù)麻醉和食道癌的尸體解剖報(bào)告 西方國家在 19世紀(jì)初開展了手術(shù)治癌工作及放射治癌。通常有包膜或邊界清楚，呈膨脹性生長，生長速度緩慢，細(xì)胞分化成熟。 癌（ carcinoma):上皮性惡性腫瘤。 母細(xì)胞瘤（ blastoma):通常指組織學(xué)相似于器官胚基組織形成的惡性腫瘤 畸胎瘤（ teratoma):發(fā)生在性腺（卵巢、睪丸）和性腺外中線部位（縱隔、骶尾部、松果體等），由內(nèi)中外三個胚層的胚細(xì)胞所形成的腫瘤。 （ 3）腫瘤可能起源于腫瘤干細(xì)胞 （ 4）環(huán)境的和遺傳的致癌因素引起的細(xì)胞遺傳物質(zhì)（ DNA）改變的主要靶基因是原癌基因和和腫瘤抑制基因。 第二節(jié)：細(xì)胞周期調(diào)控與腫瘤 一、細(xì)胞周期 (mitotic cycle)概念： 細(xì)胞分裂結(jié)束 — 物質(zhì)積累 — 下一次細(xì)胞分裂結(jié)束： 間期： G1期 S期 G2期 分裂期： M期：前、中、后、末期 分化 衰老 死亡 G0期 Rapidly dividing cells(2050h) M 1h G1830h S 8h G2 3h DNA合成前期（ G1期） 此期細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行著一系列極為復(fù)雜的生物合成變化 ①不再繼續(xù)增殖，永遠(yuǎn)停留在 G1期直至死亡。 ③繼續(xù)進(jìn)行增殖。 當(dāng)細(xì)胞開始 DNA復(fù)制，將需要持續(xù)的促有絲分裂原（ Mitogen）刺激信號以促使細(xì)胞通過位于 G1期后期的限制點(diǎn)。 S期持續(xù)時間大約 7～ 8小時。 G2期歷時較短而恒定，哺乳動物細(xì)胞一般為 1～ 。 不同的 CDKCyclin復(fù)合物使特異的靶蛋白質(zhì)磷酸 化而激發(fā)細(xì)胞周期各期的進(jìn)行 。 抑制多種 CDK CDKIs分兩大類： INK4（ inhibitor of CDK4)家族 :(p1 p1 p1 p19) Cip/Kip家族 : P21cip、 27kip 57kip2 在 G1期抑制多種 CDK 細(xì)胞周期監(jiān)（檢）測點(diǎn)（ cell cycle checkpoint) 調(diào)控 細(xì)胞周期運(yùn)行是在一系列稱為細(xì)胞周期監(jiān)測點(diǎn)的嚴(yán)格控制下進(jìn)行的，以確保細(xì)胞周期事件有序進(jìn)行，當(dāng) DNA損傷、復(fù)制不完全、紡錘體形成不正常時，周期將被阻斷 G1— S檢測點(diǎn)： 在 G1晚期有一個關(guān)鍵的限制點(diǎn)，檢測DNA損傷 、細(xì)胞外環(huán)境、細(xì)胞體積大小。 腫瘤和正常的組織 — 樣，也具有幾種不同的細(xì)胞群： （ 1）增殖細(xì)胞群（ A）： 與腫瘤生長直接有關(guān)，是化學(xué)療法最易攻擊的部分。 （ 4）腫瘤干細(xì)胞（群？） Cyclins－ CDKs－ CDKIs是細(xì)胞周期最主要調(diào)控系統(tǒng)， CDKs處于中心地位， Cyclins起正調(diào)節(jié)作用，CDKIs起負(fù)調(diào)節(jié)作用 細(xì)胞周期調(diào)控失衡、細(xì)胞增殖失控是腫瘤細(xì)胞的重要生物學(xué)特性。 多種癌基因、抑癌基因、凋亡調(diào)控基因如 cmyc、 Rb、 P5 bcl2等參與了細(xì)胞周期調(diào)控，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用 五、細(xì)胞調(diào)周期調(diào)控與腫瘤 部分機(jī)制 cyclin DCDK（ CDK 6）發(fā)揮作用與 Rb有關(guān)，Rb失活促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖 Rb（視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因） ： RB基因產(chǎn)物是一個核內(nèi)蛋白。非磷酸化的 RB可以阻止細(xì)胞從 G0進(jìn)入 S期， 抑制細(xì)胞的增殖 ，也是細(xì)胞成熟分化所必需的。 Rb（抑癌基因） pRb(蛋白產(chǎn)物） 低磷酸化 pRb（活化狀態(tài)） 使細(xì)胞停滯在 G1期
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