分子腫瘤學(xué)1細(xì)胞周期調(diào)控與腫瘤-文庫(kù)吧資料
2024-10-24 11:51本頁(yè)面
【正文】 發(fā)展過(guò)程中起協(xié)同作用，既促進(jìn)細(xì)胞的增殖又抑制凋亡 Survivin促進(jìn)細(xì)胞的增殖的機(jī)制是與 CDK4結(jié)合，釋放p2 p27，使 pRb磷酸化而失活，使細(xì)胞從 G1期進(jìn)入 S期 cyclinD1和 Survivin是腫瘤治療的重要潛在靶標(biāo) P5 cyclinD1與腫瘤 P53基因是重要的抑癌基因，當(dāng) DNA損傷時(shí)，野生型 P53積聚，上調(diào)其下游 P21靶基因表達(dá)， P21與cyclinD1競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合 CDK4，使 pRb無(wú)法磷酸化，導(dǎo)致 G1期阻滯，使細(xì)胞在進(jìn)入 S期之前得以修復(fù)損傷的 DNA。 其抑制細(xì)胞增殖的作用機(jī)理，可能是抑制 cmyc和 cfos 的表達(dá)。非磷酸化的 RB可以阻止細(xì)胞從 G0進(jìn)入 S期， 抑制細(xì)胞的增殖 ，也是細(xì)胞成熟分化所必需的。磷酸化和去磷酸化。 多種癌基因、抑癌基因、凋亡調(diào)控基因如 cmyc、 Rb、 P5 bcl2等參與了細(xì)胞周期調(diào)控，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用 五、細(xì)胞調(diào)周期調(diào)控與腫瘤 部分機(jī)制 cyclin DCDK（ CDK 6）發(fā)揮作用與 Rb有關(guān)，Rb失活促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖 Rb（視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因） ： RB基因產(chǎn)物是一個(gè)核內(nèi)蛋白。 細(xì)胞周期調(diào)控異常在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的機(jī)制非常復(fù)雜，涉及多個(gè)環(huán)節(jié)。 （ 4）腫瘤干細(xì)胞（群？） Cyclins－ CDKs－ CDKIs是細(xì)胞周期最主要調(diào)控系統(tǒng)， CDKs處于中心地位， Cyclins起正調(diào)節(jié)作用，CDKIs起負(fù)調(diào)節(jié)作用 細(xì)胞周期調(diào)控失衡、細(xì)胞增殖失控是腫瘤細(xì)胞的重要生物學(xué)特性。在一定條件下可成為腫瘤復(fù)發(fā)的根源。 腫瘤和正常的組織 — 樣，也具有幾種不同的細(xì)胞群： （ 1）增殖細(xì)胞群（ A）： 與腫瘤生長(zhǎng)直接有關(guān)，是化學(xué)療法最易攻擊的部分。完整精確修復(fù)后可通過(guò)。 抑制多種 CDK CDKIs分兩大類(lèi)： INK4（ inhibitor of CDK4)家族 :(p1 p1 p1 p19) Cip/Kip家族 : P21cip、 27kip 57kip2 在 G1期抑制多種 CDK 細(xì)胞周期監(jiān)（檢）測(cè)點(diǎn)（ cell cycle checkpoint) 調(diào)控 細(xì)胞周期運(yùn)行是在一系列稱(chēng)為細(xì)胞周期監(jiān)測(cè)點(diǎn)的嚴(yán)格控制下進(jìn)行的，以確保細(xì)胞周期事件有序進(jìn)行，當(dāng) DNA損傷、復(fù)制不完全、紡錘體形成不正常時(shí)，周期將被阻斷 G1— S檢測(cè)點(diǎn)： 在 G1晚期有一個(gè)關(guān)鍵的限制點(diǎn)，檢測(cè)DNA損傷 、細(xì)胞外環(huán)境、細(xì)胞體積大小。 （ 3） CDK抑制物（ CDK inhibitor, CDKIs或 CIP） CDKI是對(duì) CDK激酶起負(fù)性調(diào)控作用的蛋白質(zhì)。 不同的 CDKCyclin復(fù)合物使特異的靶蛋白質(zhì)磷酸 化而激發(fā)細(xì)胞周期各期的進(jìn)行 。 二、細(xì)胞周期調(diào)控 細(xì)胞周期的準(zhǔn)確調(diào)控對(duì)生物的生存、繁殖、發(fā)育和遺傳十分重要 細(xì)胞周期調(diào)控蛋白（ cell cycleregulating protein） 細(xì)胞周期蛋白（ Cyclin) —— 調(diào)節(jié)亞單位 細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 —— 催化亞單位 (Cyclin dependent kinases,CDKs) CDK抑制物（ CDK inhibitor, CDKI 或 CKI） 或 CDK抑制蛋白（ CDK inhibitory protein,CIP) —— 抑制 CDK活性 （ 1）細(xì)胞周期蛋白 (cyclin ) 是一類(lèi)隨細(xì)胞周期的變化呈現(xiàn)周期性出現(xiàn)和消失 的蛋白質(zhì)： （ A、 B1 C、 D1 E、 F、 G、 H ）
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