20xx年醫(yī)學(xué)專題—第十二章-細胞周期及其調(diào)控的分子機制(編輯修改稿)
2024-11-16 00:58 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 b相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合形成復(fù)合物,參與G1和S期基因表達調(diào)控. ⑶cdk3 與周期素結(jié)合后,參與G1期調(diào)控,若突變可使G1期阻止。,第十七頁，共三十三頁。,⑷cdk4 與cyclin D結(jié)合,其復(fù)合物能使pRb磷酸化,釋放轉(zhuǎn)錄(zhuǎn l249。)因子在G1期啟動表達. ⑸cdk5 可與cyclin D結(jié)合在G1期發(fā)揮作用 ⑹cdk6 cdk6與cyclin DD2及D3結(jié)合，使pRb磷酸化，與cdk4功能相同,在T細胞中cdk6先被激活，在巨噬細胞及成纖維細胞中cdk4首先被激活。,第十八頁，共三十三頁。,⒊周期素依賴性激酶(cdk)抑制蛋白對細胞周期的調(diào)控 周期素依賴性激酶(cdk)的抑制蛋白(CDI)是一種(yī zhǒnɡ)具有抑制cdk功能的新蛋白，能在細胞周期的特定時刻負調(diào)控cdk活性而控制細胞周期的進程。 ⑴P16 P16分子有四個特殊的ankyrin結(jié)構(gòu)域，能抑制Hras和cmyc表達及細胞轉(zhuǎn)化. 在G1S點cdk4和cdk6結(jié)合，使cyclin D/cdk4，cyclin D/cdk6的激酶活性失活，從而抑制細胞周期進入S期。60%腫瘤有p16突變,突變細胞高達83%,第十九頁，共三十三頁。,⑵P21 P21WAF1為P53的下游基因，表達產(chǎn)物的氨基端有一個鋅指結(jié)合功能域，羧基端有兩個核定位信號區(qū)，正常細胞中，野生型P53基因完整，P21表達恒定。在生長因子刺激下，G1期P21表達快速增加，有大量“自由”的P21存在，然后降低。到S期時，這種“自由”的P21減少，而cyclin A增加，一旦細胞受?電離輻射，DNA被損傷后，由P53促進產(chǎn)生的P21可抑制cyclin E/cdk2而造成G1期阻滯；同時P21可與PCNA(增殖細胞核抗體)結(jié)合抑制其活化的DNA聚合酶?，從而(c243。ng 233。r)抑制DNA復(fù)制以利DNA修復(fù)。一旦p53突→ p21失活 →PCNA失活,使cyclin A/cdk2超過P21引起腫瘤.,第二十頁，共三十三頁。,⑶P24 P24可以與cdk2結(jié)合，但不能與cdk4結(jié)合，并具有抗磷酸化酪氨酸的活性。與P21相似，它對細胞進入S期具有負調(diào)控作用。 ⑷P27 P27分子在細胞中高度保守。由TGF?誘導(dǎo)的G1期，通過與cyclin E/cdk2復(fù)合物結(jié)合，阻止(zǔzhǐ)cdk2上第160位蘇氨酸的磷酸化，從而抑制cyclin E/cdk2其復(fù)合物的激酶活性，使細胞阻滯在G1期。,第二十一頁，共三十三頁。,⑸P15 P15只與cdk4和cdk6結(jié)合，與P16有高度同源性，受TGF?刺激(c236。jī)而表達的。使細胞被阻止在G1期。 當TGF?刺激時。因P15可與P27cyclin D/cdk4/cdk6中的激酶單獨結(jié)合，使P27與更多的cyclin E/cdk2結(jié)合，因替換而被游離的cyclin D被降解，從而使細胞阻止在G1期。,第二十二頁，
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