腫瘤細(xì)胞生物學(xué)ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-31 12:04 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 端粒酶的 RNA組分由 450個(gè)核苷酸組成 。 ?端粒 酶的概念 ?端粒 酶 RNA模板序列 ?端粒 酶的功能 經(jīng)典測(cè)定方法 ： 組織勻漿 測(cè)定細(xì)胞提取物將端粒片段延長至引物 3’ 端的能力 ?端粒 酶的活性測(cè)定 改進(jìn)的測(cè)定方法 端粒重復(fù)序列擴(kuò)增法（ TRAP）： PCR機(jī)制 TRAPAg染法檢測(cè) HeLa細(xì)胞 端粒 酶活性 共有四種染色法： 同位素法、染色法、熒光法和 ELISA法 地高辛摻入法：端粒 DNA合成功能 細(xì)胞原位雜交檢測(cè)法： 檢測(cè) RNA和活性亞單位 RNA 電化學(xué)發(fā)光擴(kuò)增方法 基于磁珠和納米粒子的電化學(xué)發(fā)光擴(kuò)增方法檢測(cè)端粒酶活性 hTR：人端粒酶 RNA 端粒酶蛋白 癌基因和抑癌基因 細(xì)胞分化及細(xì)胞周期 端粒長度 ?端粒 酶的活性調(diào)節(jié) 早期腫瘤診斷的標(biāo)志物 癌組織中端粒酶的表達(dá)特點(diǎn)： ?表達(dá)陽性率很高，除少數(shù)腫瘤外，陽性率均在 80%以上。而癌旁組織和正常相應(yīng)組織陽性率低于 10%，為低水平表達(dá) ?在一些前侵襲性病變中端粒酶表達(dá)水平增加 ?研究顯示 端粒酶可預(yù)測(cè)腦膜瘤、急性髓性白血病和胃腸道癌癥的預(yù)后 ?端粒 酶與腫瘤 端粒酶作為腫瘤標(biāo)志物的優(yōu)點(diǎn)： ?直接 ?高度特異性： ?靈敏度高： 3個(gè)惡性細(xì)胞 抗腫瘤治療 ?反義核苷酸 ?反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 ?細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑 ?核酶 老年性疾病、早衰、腦萎縮以及高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌細(xì)胞損傷、心力衰竭等心血管疾病 ?端粒 酶與其他疾病 美國 《 發(fā)現(xiàn) 》 雜志報(bào)道，從 2022年開始，首個(gè)以端粒為靶標(biāo)的 TA65營養(yǎng)補(bǔ)充片劑就能夠從醫(yī)生那里買到，預(yù)計(jì)具有延緩衰老作用的藥物可在 15年內(nèi)獲得美國食品和藥物管理局（ FDA）的批準(zhǔn)。不過，這類抗衰老藥的 致癌風(fēng)險(xiǎn) 也不容忽視。 制藥商 ，他們的 TA65片劑能夠提高人體的骨密度和免疫能力，對(duì)于與衰老相關(guān)的生物標(biāo)記物也有一定的作用，服用了這種片劑的人報(bào)告說，他們的運(yùn)動(dòng)、視覺和認(rèn)知能力都有所增強(qiáng)。但是，旨在延緩老化的端粒酶激活療法也可能增加罹患癌癥的幾率。有研究表明，提升小鼠體內(nèi)端粒酶的活性，會(huì)使它們更容易患上皮膚癌和乳腺癌。 （ 1）細(xì)胞器的改變 ?線粒體表現(xiàn)為不同的多形性、腫脹、增生 腎上腺皮質(zhì)腺癌細(xì)胞中 長形巨大線粒體 。 16000 甲狀腺癌細(xì)胞中有的線粒體（黑“ ↑ ”）呈 S型或分叉 型，其余仍為圓形及卵圓形。 20220 鼻咽癌細(xì)胞中有 巨大畸形 線粒體（黑“ ↑ ”）。 60000 滑膜肉瘤細(xì)胞中 圈狀 線粒體（黑“ ↑ ”）。 60000 鼻咽癌癌細(xì)胞，胞質(zhì)中增生 有大量線粒體（黑“ ↑ ”）。 25000 大鼠敗血癥模型肝細(xì)胞中線粒體（黑“ ↑ ”）腫脹，水腫 ，嵴結(jié)構(gòu)不清。 20220 線粒體與腫瘤 mtDNA突變導(dǎo)致腫瘤擴(kuò)散 與致癌物結(jié)合： mtDNA 對(duì)脂溶性化學(xué)物質(zhì)非常敏感，并往往成為親電子物質(zhì)首選的靶點(diǎn)，具有嗜脂性的致癌物往往優(yōu)先在 mtDNA上聚集 線粒體 DNA（ mtDNA）突變導(dǎo)致細(xì)胞氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡抑制從而誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生 mtDNA突變的非隨機(jī)分離引起惡性轉(zhuǎn)化 mtDNA分子及其片段在核基因組中整合： 通過引起核基因組的不穩(wěn)定性發(fā)生癌變；通過改變細(xì)胞能量產(chǎn)生，提高線粒體氧化壓力，引起線粒體酶表達(dá)異常和 /或調(diào)控凋亡等途徑來影響細(xì)胞的生物學(xué)行為，使其發(fā)生惡變 ?核糖體的增加 無論正常組織或腫瘤組織，總核糖體合成增多是細(xì)胞增殖活躍的常見特征。 核糖體 (ribosome)亦稱核蛋白體，由 rRNA和 80多種蛋白質(zhì)組成。是細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的重要場(chǎng)所。單核糖體有二個(gè)亞基，分別稱為大亞基和小亞基。 目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些 腫瘤抑制子和前癌基因可以影響核糖體成熟 ，通過改變蛋白質(zhì)合成機(jī)器中的某些組分而誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生。 MYC（原癌基因產(chǎn)物）和 PTEN（腫瘤抑制子） 原癌基因產(chǎn)物 MYC和腫瘤抑制子 PTEN通過對(duì)核糖體蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄和 S6活性的調(diào)節(jié)表現(xiàn)出對(duì)核糖體生物合成的直接調(diào)節(jié)作用。 腫瘤抑制子 PTEN也可以調(diào)節(jié)細(xì)胞體積的大小，并且也與核糖體的生物合成有關(guān)。 PTEN 對(duì) S6是一種負(fù)性調(diào)節(jié)，在許多腫瘤細(xì)胞中 PTEN是突變的 cMYC編碼轉(zhuǎn)錄因子，在一些 B細(xì)胞特異的腫瘤和其它的幾種瘤形成中， cMYC由于基因組異常而失調(diào)。 ?溶酶體明顯增多
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