【文章內(nèi)容簡介】 異，從而導致細胞分泌性或細胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列發(fā)生改變，形成了一種和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用單克隆抗體技術檢測這些抗原，結果誕生了糖蛋白類抗原。 ? 作為新一代的腫瘤標記物，遠較酶和激素類標記物敏感、特異。 分類 ? 由哺乳動物上皮細胞分泌的大分子量粘蛋白， 如： CA12 CA15 CA54CA2729。其中 CA15 CA54CA2729是異構體，都是乳腺癌的腫瘤標記物 ? 唾液酸巖藻糖的衍生物如： CA19CA19 CA50、 CA72 CA242，可作為消化道腫瘤、胰腺癌的標記物。 一、 CA125 ?分子量可達 220 000～ 1 000 000之間 ?糖基含量僅占總蛋白質(zhì)量的 24％ ?CA125是由鼠抗人乳頭狀囊性卵巢上皮細胞系 OC125制備而成 CA125在卵巢診斷中的應用 ? 80～ 90％的卵巢上皮癌中 CA125可明顯升高 ? 子宮內(nèi)膜癌、透明細胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者中 CA125含量也可明顯升高 ? 粘液性卵巢癌患者的陽性率則較低 ? CA125在卵巢包塊良惡性的鑒別上特別有價值，敏感度為 78％、特異性 95％、陽性預測價值 82％、陰性預測價值 91 ％ 。 ? CA125和 CEA聯(lián)合測定，計算兩者比值，可提高卵巢癌檢出的敏感性和特異性。 其他應用 ? 非卵巢癌類的惡性腫瘤，如胰腺、肝、胃、腸、子宮、和乳腺癌癥患者中 CA125的陽性率可分別高達 73％、 70％、 53％、 27％、 22％和 20％。 ? 然而 CA125血清濃度輕微上升還可見于 1％健康婦女， 3～ 6％的良性卵巢疾患或非腫瘤患者，包括孕期起始 3個月、行經(jīng)期、子宮內(nèi)膜異位、子宮纖維變性、子宮肌瘤、良性卵巢瘤、急性輸卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。應注意排除 。 二、 CA199 ? 為唾液酸化的 Ⅰ 型乳糖系巖藻五糖，有六個糖基組成 ? 正常在胰腺導管、膽道、胃、腸、子宮內(nèi)膜和涎腺上皮細胞中均有表達 CA199的應用 ? CA199的器官特異性不強 ? 在各種腺癌特別是消化系統(tǒng)的惡性腫瘤如： 71～93％胰腺癌、 67％肝膽管癌、 40～ 50％胃癌、30～ 50％肝癌、 30％直腸癌和 15％乳腺癌的CA199都有升高 ? 在急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽道結石和肝臟疾患中 CA199也有可能升高，但很少超過120kU/L，往往是呈 “ 一過性 ” 升高。 CA199在胰腺癌中的應用 ?CA199在胰腺癌中的陽性率最高，常被認為是針對胰腺癌的一種腫瘤標記物。 ?早期胰腺癌 CA199敏感性較低， T1期為 ％、 T2期為 ％ ?檢測胰腺癌的治療效果及術后復發(fā)情況 三、 CA153 ? 分子量約為 40 000的糖蛋白 ? 包含兩種抗體，一種是用鼠抗人乳腺癌肝細胞轉(zhuǎn)移株膜的單克隆抗體 DF3制備的；另一種抗體是 115DB，為鼠抗人乳小脂球抗體。 ? DF3抗體反應的是分子量為 30～ 45kD的糖蛋白分子，稱多態(tài)的上皮粘蛋白 mucin 在乳腺癌等多種腫瘤中， Mucin可發(fā)生以下變化： ? 表達增高，且表達與腫瘤的惡性程度呈正相關 ? 細胞表面的極性分布喪失，整個細胞表面及胞漿都能表達 Mucin 1 ? 結構發(fā)生改變，出現(xiàn)了新的肽鏈及糖鏈表位 ? 1997年美國 FDA批準 Mucin 1（ CA153）作為 Ⅱ /Ⅲ 期乳腺癌復發(fā)的檢測指標。 臨床意義 : ? CA153作為乳腺癌的主要標記物 ? 23％的原發(fā)性乳腺癌和 69％轉(zhuǎn)移性乳腺癌可有 CA153的升高 ? 乳腺癌的 Ⅰ 期和 Ⅱ 期，僅有 10～ 20％的病人有升高，所以不能用于乳腺癌的早期診斷 ? 對晚期病人，當 CA153100 kU/L 時，肯定有轉(zhuǎn)移，敏感性高于 CEA、 TPA。 ?80％的胰腺癌、 71％的肺癌、 68％的乳腺癌、 64％的卵巢癌、 63％的直腸癌、 28％的肝癌中也可見到CA153的升高 ?％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺?。?16％）也可見有 CA153的升高 四、 CA2729 ?由乳腺癌轉(zhuǎn)移至腹水中的細胞作為抗原所誘導的抗體（ ）組成 ?臨床作用和 CA153一樣，主要用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷， 五、 CA50 ? CA50來自抗直腸腺癌細胞系（ COLO 205）抗體 ? 是一種廣譜的腫瘤標記物 ? 廣泛存在于胰腺、膽囊、肝、胃、結直腸、膀胱、子宮，當細胞惡變時，由于糖基轉(zhuǎn)化酶的失活或胚胎時才活躍的某些轉(zhuǎn)化酶被激活，造成細胞表面糖鏈結構的性質(zhì)改變而形成 CA50。 ? 41～ 71％的食管癌、 41～ 71％的胃癌、 58～70％的膽管癌、 14～ 78％的肝癌和 80～ 97％的胰腺癌都可見有 CA50的升高。 ? 診斷直腸癌的陽性率與病情的分期密切相關，Duke A期 19～ 43％、 B期 30～ 59％、 C期和 D期為 53～ 73％的病人可出現(xiàn) CA50陽性 ? 在一些消化系統(tǒng)的良性病變，如膽管和胰管炎癥、結石以及肝病中常見異常升高。 ? CA50和 CA199具有互補作用，同時測定可以提高檢測的特異性和敏感性。 六、 CA242 ? 是一種與粘蛋白相關的標記物，也是一種唾液酸化的糖脂類抗原 ? CA242能同時識別 CA50和 CA199的抗原決定簇。 ? 5～ 33％的消化道良性疾病中可見有升高 ? 68～ 79％的胰腺癌、 55～ 85％的直腸癌、 44％的胃癌病人中 CA242的水平可高于 20kU/L 臨床應用 ? 診斷胰腺癌時，敏感性為 70～ 80％，特異性為 90％?？捎糜诔踉\時篩選胰腺癌。 ? 對非小細胞肺癌的敏感性和特異性分別為 ％和 ％。肺鱗癌患者血清CA242水平顯著低于非鱗癌患者（肺腺癌和大細胞肺癌），可用于肺癌的鑒別診斷 。 CA24 CA50和 CA199 ?三者的作用十分相近 ?相關系數(shù)在 ～ ?綜合比較起來， CA199的敏感性和特異性要更好一些，因而更為常用 四、酶類標記物 腫瘤發(fā)生時，機體酶的活性常會發(fā)生較大的變化，這是因為： ? 腫瘤細胞或組織本身誘導其它細胞或組織產(chǎn)生異常含量的酶 ? 腫瘤細胞代謝旺盛，細胞通透性增加，使得腫瘤細胞內(nèi)的酶進入血液 ? 腫瘤使得某些器官功能出現(xiàn)障礙，從而導致各種酶的滅活及排泄障礙 ? 腫瘤組織壓迫某些空腔而使得某些通過這些空腔排出的酶返流而進入血液 腫瘤發(fā)生時酶類的具體變化 ? 與分化功能相關的同工酶活性降低或消失 ? 與細胞增值功能相關的同工酶活性的增高，其中尤其明顯的是某些成年型同工酶減少而出現(xiàn)一些胚胎同工酶和異位酶 ? 腫瘤快速增值時，往往導致缺氧，糖酵解相關酶如己糖激酶、葡萄糖異構酶、醛縮酶、乳酸脫氫酶均較正常糖有氧氧化時升高 同工酶的分辯和檢測 ? 胚胎型同工酶 ，某些組織在腫瘤狀態(tài)時，使酶的同工酶譜返祖為胚胎時期的未分化狀態(tài)，而分泌出大量的胚胎時期的同工酶，這種變化往往與腫瘤的惡性程度呈正比 ? 胎盤型同工酶 ，有些腫瘤組織會分泌出某些原屬胎盤階段的同工酶，目前已知的胎盤型同工酶已達 20余種 ? 異位同工酶 ，是指某些腫瘤組織改變了自身的分泌特性，而去分泌表達在其它成年組織上的同工酶。 酶類標記物有如下特點 ? 酶類廣泛存在特異性不高 ? 敏感性較高，但其低特異性限制了酶類標記物的應用 ? 同工酶分析的應用提高了酶類標記物的敏感性和特異性 ? 目前臨床上主要測定酶的活性，酶的活性可受多種因素的影響和干擾，穩(wěn)定性較差，有不少學者建議以測定酶的質(zhì)量來代替測定酶的活性 一、前列腺特異性抗原 （ prostate special antigen， PSA）