丙型肝炎疫苗(存儲(chǔ)版)
【正文】 疫苗不但可產(chǎn)生中和抗體, 還會(huì)對(duì)感染有抵御作用, 并且也是一種預(yù)防性疫苗。雖然E2質(zhì)粒疫苗不能在黑猩猩模型中產(chǎn)生清除病毒的免疫反應(yīng)，但它能夠防止慢性肝炎的發(fā)展。 目前針對(duì)HCV的DNA疫苗還存在許多問(wèn)題，包括：肌肉注射DNA后抗原的表達(dá)水平很低，缺乏有效的抗原呈遞，許多病毒蛋白的免疫原性很低，以及病毒表位的高突變率。因此認(rèn)為以HCVLP作為捕獲抗原建立的EL ISA 在實(shí)驗(yàn)室診斷急慢性丙型肝炎和預(yù)測(cè)干擾素療效等方面可能有輔助作用。初步表明p 7 蛋白有調(diào)節(jié)TH1 和TH 2 型應(yīng)答的功能。 在HCV基因組中，C區(qū)基因最為保守，抗原表位較為集中，刺激產(chǎn)生的應(yīng)答最強(qiáng)，是HCV疫苗的必須組份。目前認(rèn)為，理想的HCV疫苗應(yīng)具有雙重功能：1，可以產(chǎn)生交叉活性的體液免疫反應(yīng)以中和感染的病毒準(zhǔn)株；2，能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)大的CTL免疫反應(yīng)，清除逃過(guò)抗體中和反應(yīng)的病毒株。 展望 丙型肝炎疫苗是預(yù)防HCV感染的關(guān)鍵，但目前的候選蛋白質(zhì)疫苗、DNA疫苗等尚多不能證實(shí)具有理想的保護(hù)作用。越來(lái)越多的研究表明，特異性的CTL反應(yīng)在清除HCV和組織病毒傳播中起到最關(guān)鍵的作用。④加熱變性的HCV 2L P 誘導(dǎo)的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答很弱, 表明其免疫原性依賴于顆粒構(gòu)象。 Baumert 等（23）用純化的HCVLP 1b 作為包被抗原, 用ELISA 方法研究發(fā)現(xiàn)HCV LP 能和不同基因型(1～6 型)HCV 感染的慢性丙型肝炎患者血清反應(yīng), 滴度高達(dá)16000～ 64000。gamma。的分泌也顯著高于對(duì)照組。與傳統(tǒng)蛋白質(zhì)疫苗相比，DNA疫苗的最大特點(diǎn)是可表達(dá)經(jīng)過(guò)程序化的蛋白, 并且是由宿主的APCs 表現(xiàn)出來(lái), 只要將組織相容性復(fù)合物結(jié)合到脂肽片段上, 就可以誘導(dǎo)出CD4+ 和CD8+ T 細(xì)胞反應(yīng)。該蛋白不僅是不同基因型HCV中序列最保守的蛋白質(zhì)。相反，絕大多數(shù)沒(méi)有免疫的對(duì)照組動(dòng)物用HCVH攻擊后都攜帶了病毒，說(shuō)明疫苗可以明顯減少慢性的持續(xù)感染。動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)的兩種蛋白El和E2形成了無(wú)二硫鍵連接的糖蛋白gPE1gPE2異二聚體。與傳統(tǒng)的疫苗相比，亞單位疫苗具有以下優(yōu)點(diǎn)：(l)去除了病原成分的疫苗不具有傳染性：(2)根據(jù)特定目的設(shè)計(jì)的疫苗，不僅可以去除毒素，而且可以誘導(dǎo)重要的免疫反應(yīng)清除感染：(3)可以應(yīng)用于無(wú)法進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)的HCV疫苗研制中。HCV抑制NK細(xì)胞（11），產(chǎn)生逃逸CTL和中和性抗體的突變體，它可以通過(guò)脂蛋白的偽裝躲避病毒中和性抗體的結(jié)合（12），并在持續(xù)感染的情況下，能下調(diào)病毒特異的效應(yīng)T細(xì)胞。雖然有些患者重復(fù)感染后發(fā)展為慢性感染，但絕大多數(shù)情況下，即使是不同的病毒株，康復(fù)期的患者和黑猩猩也不會(huì)重復(fù)感染，這表明至少產(chǎn)生了部分有效的免疫作用。因此對(duì)HCV的治療和預(yù)防現(xiàn)在成為全世界關(guān)注的重點(diǎn)。在發(fā)達(dá)國(guó)家，丙型肝炎占急性肝炎病例的20%，占慢性持續(xù)性肝炎的70%，占晚期肝硬化的40%，占肝細(xì)胞癌的60%，已經(jīng)成為肝臟移植的主要病因，同時(shí)也是阻礙肝移植的重要原因。1991年，國(guó)際病毒分類(lèi)學(xué)會(huì)將HCV歸為黃病毒科丙型肝炎病毒屬。目前認(rèn)為丙型肝炎主要通過(guò)血源傳播，不潔血液制品、反復(fù)注射毒品導(dǎo)致的HCV感染占90%，反復(fù)使用污染的注射器，
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