丙型肝炎疫苗(已修改)
2024-10-04 12:42 本頁面
【正文】 丙型肝炎疫苗研究進展 丙型肝炎的流行現(xiàn)狀 1989年，choo等（1）采用差異展示分析法首次獲得人丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)的cDNA克隆，并證實它是輸血傳播的非甲非乙型肝炎的主要病原體。1991年，國際病毒分類學(xué)會將HCV歸為黃病毒科丙型肝炎病毒屬。HCV基因組變異較大，分為基因型、亞型、分離株、準(zhǔn)種四個層次。世界范圍內(nèi)HCV主要有六個基因型，80多個亞基因型，流行情況與地理和人群分布相關(guān)。我國主要為lb，2a，3b型，其中以lb型最多。 目前全世界約有4億HCV感染者，約有70一80%的HCV感染者最終會導(dǎo)致慢性肝病(2)，隨病程延長有一定比例發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌。在發(fā)達(dá)國家，丙型肝炎占急性肝炎病例的20%，占慢性持續(xù)性肝炎的70%，占晚期肝硬化的40%，占肝細(xì)胞癌的60%，已經(jīng)成為肝臟移植的主要病因，同時也是阻礙肝移植的重要原因。在美國，約400萬人通過輸血感染HCV，大多數(shù)轉(zhuǎn)為慢性，美國的疾病預(yù)防控制中心估計該國每年有八千到一萬人死于丙型肝炎及相關(guān)疾病，預(yù)計未來20年內(nèi)死亡率將增加3倍以上，大大超過艾滋病。 1991一1995年，%，與血液接觸頻繁的人群HCV感染率高達(dá)50%以上，急性丙型肝炎轉(zhuǎn)為慢性的機率為乙型肝炎的2一3倍，慢性肝炎、%、%%，%（3）。目前認(rèn)為丙型肝炎主要通過血源傳播，不潔血液制品、反復(fù)注射毒品導(dǎo)致的HCV感染占90%，反復(fù)使用污染的注射器，己經(jīng)導(dǎo)致全世界230一470萬人感染HCV。其他還有血液透析、生殖、性行為和職業(yè)傳染等。 HCV疫苗開發(fā)的必要性 丙型肝炎病毒感染后，機體的免疫力下降，HCV會長期存在引起肝細(xì)胞內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤及肝壞死。更主要是HCV病毒基因高度變異性, 可逃逸機體免疫系統(tǒng)的識別, 因此, 給HCV 感染治療帶來了很大的困難。目前HCV 感染治療方法, 局限于療效欠佳的干擾素和利巴韋林，而且價格昂貴，無法普及。因此對HCV的治療和預(yù)防現(xiàn)在成為全世界關(guān)注的重點。尋求一種高效預(yù)防和治療HCV 感染的方法是當(dāng)務(wù)之急。而疫苗是預(yù)防病毒性疾病感染和傳播的有效手段，并可為抗HCV免疫治療和基因治療提供新的思路。 HCV疫苗的研究概況 早期的研究發(fā)現(xiàn)HCV具有慢性感染的趨勢，而且康復(fù)期的患者和黑猩猩容易重復(fù)感染。對于這些問題人們現(xiàn)在有新的認(rèn)識。首先，急性感染中有50%的概率會出現(xiàn)自發(fā)的清除，這種病毒的清除是與特異性的免疫反應(yīng)相關(guān)的（4）。因此通過相應(yīng)的免疫重新激發(fā)這種免疫反應(yīng)是理想的選擇。其次，在人體和黑猩猩中發(fā)現(xiàn)能夠清除病毒的天然免疫（5,6）。雖然有些患者重復(fù)感染后發(fā)展為慢性感染，但絕大多數(shù)情況下，即使是不同的病毒株，康復(fù)期的患者和黑猩猩也不會重復(fù)感染，這表明至少產(chǎn)生了部分有效的免疫作用。 研究表明患者和黑猩猩體內(nèi)早期誘發(fā)的多特異性CD4+Th和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)可以有效清除病毒（7）。這兩種類型T細(xì)胞都可以分泌IFNamp。gamma。，這種細(xì)胞因子在體外培養(yǎng)的細(xì)胞中對HCV復(fù)制子具有直接的抗病毒作用，在急性感染期則可以大量減少病毒滴度。除此之外，利用表面攜帶HCV包膜蛋白的慢病毒/HCV假型顆粒(HCVPP)進行檢測表明
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