【正文】 現(xiàn)能夠清除病毒的天然免疫（5,6）。利用完整的重組病毒作為載體；以及化學合成的短肽。結果表明，通過RTPCR檢測，盡管沒有一只黑猩猩免于急性感染，但是除了一只以外，其它所有黑猩猩都清除了急性感染并且沒有進入慢性感染。 核酸疫苗 除了蛋白疫苗，人們還開展大量關于DNA疫苗的研究。這種方法可以誘導產(chǎn)生強的細胞毒和分泌IFNamp。分別用穩(wěn)定表達HCV C 蛋白或E1 或E2蛋白的P815 細胞作為靶細胞測定HCVLP免疫鼠中的特異性CTL 殺傷活性, 證實E2 蛋白誘導CTL活性能力最強。HCV非結構區(qū)存在多個優(yōu)勢CTL表位，尤其是HLAA2限制性的CTL表位，經(jīng)多種方法(四聚物染色分析、ELISPOT以及HCV患者的PBMC與合成膚的細胞毒分析實驗等)證實，在誘導特異性的細胞免疫應答方面起重要作用。核心區(qū)存在多個不同HLA(人類白細胞抗原)限制性CTL表位，主要集中在氨基端。 HCVLP 免疫BALB/c 小鼠后發(fā)現(xiàn)如下特點：①能誘導很強的體液免疫應答, 產(chǎn)生的抗C 和E2 蛋白抗體能與不同基因型HCV 的對應蛋白反應（25）。 抗HCV非結構蛋白：SNS4和NSS的DNA疫苗能在BALB/c小鼠中誘發(fā)CD8+CTL反應。目前，利用ISCOMATRIX作為佐劑的核心蛋白已經(jīng)進入I期臨床試驗，在猴和健康人體內(nèi)能誘導針對核心蛋白內(nèi)保守表位的CD4+和CD8+反應（18），因此，它可以作為理想的靶位點。這種保護反應與高滴度的E2抗體直接相關，該抗體能夠阻止E2與CD81的結合。這樣就給疫苗的研究帶來許多的困難。 HCV疫苗的研究概況 早期的研究發(fā)現(xiàn)HCV具有慢性感染的趨勢，而且康復期的患者和黑猩猩容易重復感染。1991年，國際病毒分類學會將HCV歸為黃病毒科丙型肝炎病毒屬。因此對HCV的治療和預防現(xiàn)在成為全世界關注的重點。HCV抑制NK細胞（11），產(chǎn)生逃逸CTL和中和性抗體的突變體，它可以通過脂蛋白的偽裝躲避病毒中和性抗體的結合（12），并在持續(xù)感染的情況下，能下調(diào)病毒特異的效應T細胞。動物細胞表達的兩種蛋白El和E2形成了無二硫鍵連接的糖蛋白gPE1gPE2異二聚體。該蛋白不僅是不同基因型HCV中序列最保守的蛋白質。的分泌也顯著高于對照組。 Baumert 等（23）用純化的HCVLP 1b 作為包被抗原, 用ELISA 方法研究發(fā)現(xiàn)HCV LP 能和不同基因型(1～6 型)HCV 感染的慢性丙型肝炎患者血清反應, 滴度高達16000～ 64000。越來越多的研究表明，特異性的CTL反應在清除HCV和組織病毒傳播中起到最關鍵的作用。目前認為，理想的HCV疫苗應具有雙重功能：1，可以產(chǎn)生交叉活性的體液免疫反應以中和感染的病毒準株；2，能夠誘導產(chǎn)生強大的CTL免疫反應，清除逃過抗體中和反應的病毒株。初步表明p 7 蛋白有調(diào)節(jié)TH1 和TH 2 型應答的功能。 目前針對HCV的DNA疫苗還存在許多問題，包括：肌肉注射DNA后抗原的表達水平很低，缺乏有效的抗原呈遞，許多病毒蛋白的免疫原性很低，以及病毒表位的高突變率。該疫苗不但可產(chǎn)生中和抗體, 還會對感染有抵御作用, 并且也是一種預防性疫苗。 利用來