丙型肝炎疫苗(參考版)
2024-10-04 12:42本頁面
【正文】 因此組合多個抗原表位并加以合適的佐劑以增強(qiáng)多表位疫苗的免疫效果，體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答，將成為HCV疫苗研制的重要發(fā)展趨勢。目前認(rèn)為，理想的HCV疫苗應(yīng)具有雙重功能：1，可以產(chǎn)生交叉活性的體液免疫反應(yīng)以中和感染的病毒準(zhǔn)株；2，能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)大的CTL免疫反應(yīng)，清除逃過抗體中和反應(yīng)的病毒株。 展望 丙型肝炎疫苗是預(yù)防HCV感染的關(guān)鍵，但目前的候選蛋白質(zhì)疫苗、DNA疫苗等尚多不能證實(shí)具有理想的保護(hù)作用。因此在研制針對E區(qū)產(chǎn)生中和抗體為主的預(yù)防性疫苗的研究一直進(jìn)展緩慢。報道最多的是（29）A2限制性35－34aa，90－98aa，132－140aa。 在HCV基因組中，C區(qū)基因最為保守，抗原表位較為集中，刺激產(chǎn)生的應(yīng)答最強(qiáng)，是HCV疫苗的必須組份。越來越多的研究表明，特異性的CTL反應(yīng)在清除HCV和組織病毒傳播中起到最關(guān)鍵的作用。由于HCV包膜蛋白的高度變異，使產(chǎn)生的中和抗體難以有效地阻止和清除病毒感染，從而使得細(xì)胞免疫的作用尤為突出。但Qiao 等（27）的研究則顯示使用佐劑10105 (含CpG 基序的寡核苷酸) 或AS01B (單磷酰脂類A 與QS21 的復(fù)合物) 均能增強(qiáng)HCVLP 的免疫原性, 如果兩者聯(lián)合使用還可發(fā)揮協(xié)同作用, 使HCV LP 的免疫效果更好。初步表明p 7 蛋白有調(diào)節(jié)TH1 和TH 2 型應(yīng)答的功能。④加熱變性的HCV 2L P 誘導(dǎo)的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答很弱, 表明其免疫原性依賴于顆粒構(gòu)象。HCVLP免疫小鼠的脾細(xì)胞經(jīng)C 蛋白刺激能引起強(qiáng)烈的淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng), 而E1 和E2 蛋白對淋巴細(xì)胞增殖作用較弱。②抗體的產(chǎn)生存在明顯的抗原劑量依賴性。因此認(rèn)為以HCVLP作為捕獲抗原建立的EL ISA 在實(shí)驗(yàn)室診斷急慢性丙型肝炎和預(yù)測干擾素療效等方面可能有輔助作用。 Baumert 等（23）用純化的HCVLP 1b 作為包被抗原, 用ELISA 方法研究發(fā)現(xiàn)HCV LP 能和不同基因型(1～6 型)HCV 感染的慢性丙型肝炎患者血清反應(yīng), 滴度高達(dá)16000～ 64000。在昆蟲細(xì)胞中合成的乳頭瘤病毒VLP 和輪狀病毒VLP 在免疫動物體內(nèi)不僅能誘導(dǎo)產(chǎn)生高滴度中和抗體, 而且能誘生很強(qiáng)的細(xì)胞毒性T 細(xì)胞(CTL) 應(yīng)答, 動物試驗(yàn)顯示能提供保護(hù)性免疫。為了提高疫苗的免疫效果，一些免疫方案仍處于不斷研究之中，其中包括表位修飾，聯(lián)合應(yīng)用細(xì)胞因子、化學(xué)因子以及協(xié)同刺激分子作為疫苗佐劑，阻斷抑制宿主免疫反應(yīng)的通路等。 目前針對HCV的DNA疫苗還存在許多問題，包括：肌肉注射DNA后抗原的表達(dá)水平很低，缺乏有效的抗原呈遞，許多病毒蛋白的免疫原性很低，以及病毒表位的高突變率。gamma。該模型也可用來檢測HCV NS3轉(zhuǎn)化的減毒鼠傷寒沙門氏菌的口服疫苗。不同形式的HCV 。雖然E2質(zhì)粒疫苗不能在黑猩猩模型中產(chǎn)生清除病毒的免疫反應(yīng)，但它能夠防止慢性肝炎的發(fā)展。的分泌也顯著高于對照組。結(jié)果表明，3次免疫后，所有小鼠均出現(xiàn)了抗El、E2抗體，抗El抗體滴度最高可達(dá)1:320，而抗E2抗體滴度最高可達(dá)1:1280，免疫后小鼠的IFNamp。 表達(dá)HCV核心蛋白的質(zhì)粒在BALB/c小鼠中可以產(chǎn)生很強(qiáng)的CTL
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