丙型肝炎的疫苗研究現(xiàn)狀(參考版)
2024-10-04 12:39本頁面
【正文】 nezDonato G, Musacchio A, AlvarezLajonchere L, et al. Ratio of HCV structural antigens in proteinbased vaccine formulations is critical for functional immune response induction. Biotechnol Appl Biochem. 2010, 56(3): 111118.3. Buonaguro L, Petrizzo A, Tornesello M, et al. Immune signatures in human PBMCs of idiotypic vaccine for HCVrelated lymphoproliferative disorders. J Transl Med. 2010, 19(10): 818.4. LerouxRoels G, Depla E, Hulstaert F, et al. A candidate vaccine based on the hepatitis C E1 protein: tolerability and immuneogenicity in healthy volunteers. Vaccine, 2004, 22(11): 3080 3086.5. S228。結(jié)語綜上所述，對(duì)HCV疫苗的研究尚存在許多困難，但隨著對(duì)HCV免疫機(jī)制的進(jìn)一步了解，通過對(duì)體外復(fù)制模型的進(jìn)一步完善及增強(qiáng)免疫效果的研究，相信在不遠(yuǎn)的將來，HCV疫苗的研制一定會(huì)有突破。但同時(shí)，DNA疫苗仍有許多實(shí)際問題阻礙其發(fā)展。Lang等 [10]一證實(shí)在HCV NS3區(qū)存在一個(gè)CTL表位，其最小單位由10肽組成，推測(cè)其可作為HCV DNA疫苗構(gòu)建的有效。Ara等[9]將編碼結(jié)構(gòu)區(qū)（C+E1+E2）基因片段（3412449nt）克隆入含CMV啟動(dòng)子的PRC載體中，構(gòu)建HCV結(jié)構(gòu)區(qū)DNA疫苗，通過哺乳細(xì)胞體外表達(dá)和免疫小鼠研究證實(shí)，其不僅能在Human29BALB／c、cosl中表達(dá)C、EE2蛋白，而且還能誘導(dǎo)BALB／c小鼠產(chǎn)生抗體和特異性CTL的活性。Rollier等[8]以HCV Ia基因型E2區(qū)不同基因片段構(gòu)建了3種不同重組體，用im或im加iE等不同途徑免疫小鼠，抗體陽性率在60100％之間。這些結(jié)果提示HCV C區(qū)將有助于HCV疫苗的研制。淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)未見有針對(duì)E1的特異性增殖，且免疫后的小鼠IFN1的分泌也顯著高于對(duì)照組。Zhu等[6]研究了以HCV EE2基困構(gòu)建的重組質(zhì)粒免疫BALB／c小鼠的免疫效果。DNA疫苗克服了傳統(tǒng)病毒減毒疫苗、滅活疫苗或多肽疫苗所造成的抗原決定簇的改變，保持了完整的免疫原性；DNA疫苗既可誘導(dǎo)體液免疫又可誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，而以后者為主要特征；DNA疫苗可在體內(nèi)長(zhǎng)期、穩(wěn)定表達(dá)外源蛋白，這為研制和開發(fā)利用多基因型與基因突變率高的病毒性疾病疫苗提供了理論依據(jù)。3 核酸疫苗核酸疫苗是將編碼某種抗原蛋白的外源基因(DN
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