丙型肝炎疫苗-資料下載頁
2024-10-04 12:42本頁面
【正文】 本相同, 但誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答能力后者較前者強(qiáng)。初步表明p 7 蛋白有調(diào)節(jié)TH1 和TH 2 型應(yīng)答的功能。⑥佐劑1668p t (含CpG 基序的寡核苷酸) 和DC2Cho l (陽離子脂類－膽固醇復(fù)合物) 單獨(dú)或者聯(lián)合使用均不能顯著加強(qiáng)HCVLP的免疫原性。但Qiao 等（27）的研究則顯示使用佐劑10105 (含CpG 基序的寡核苷酸) 或AS01B (單磷酰脂類A 與QS21 的復(fù)合物) 均能增強(qiáng)HCVLP 的免疫原性, 如果兩者聯(lián)合使用還可發(fā)揮協(xié)同作用, 使HCV LP 的免疫效果更好。 CTL表位疫苗 HCV急性感染后，機(jī)體針對(duì)病毒產(chǎn)生了由中和抗體、CD4+Th細(xì)胞和CD8+CTL介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，但是仍然缺乏有效的保護(hù)性免疫，使多數(shù)患者轉(zhuǎn)成慢性感染。由于HCV包膜蛋白的高度變異，使產(chǎn)生的中和抗體難以有效地阻止和清除病毒感染，從而使得細(xì)胞免疫的作用尤為突出。人體感染HCV后，大多數(shù)人的細(xì)胞免疫應(yīng)答很弱，因此發(fā)展為慢性肝炎，但是也有少數(shù)人的細(xì)胞免疫應(yīng)答較強(qiáng)，可以清除病毒，完全康復(fù)（28）。越來越多的研究表明，特異性的CTL反應(yīng)在清除HCV和組織病毒傳播中起到最關(guān)鍵的作用。因此，HCV的CTL免疫表位研究和利用將對(duì)預(yù)防和治療性HCV疫苗的研制起到關(guān)鍵作用。 在HCV基因組中，C區(qū)基因最為保守，抗原表位較為集中，刺激產(chǎn)生的應(yīng)答最強(qiáng)，是HCV疫苗的必須組份。核心區(qū)存在多個(gè)不同HLA(人類白細(xì)胞抗原)限制性CTL表位，主要集中在氨基端。報(bào)道最多的是（29）A2限制性35－34aa，90－98aa，132－140aa。HCV E區(qū)存在中和抗原表位，是產(chǎn)生體液免疫的關(guān)鍵區(qū)域，但HCVE2區(qū)存在高變區(qū)(HVRI)。因此在研制針對(duì)E區(qū)產(chǎn)生中和抗體為主的預(yù)防性疫苗的研究一直進(jìn)展緩慢。HCV非結(jié)構(gòu)區(qū)存在多個(gè)優(yōu)勢(shì)CTL表位，尤其是HLAA2限制性的CTL表位，經(jīng)多種方法(四聚物染色分析、ELISPOT以及HCV患者的PBMC與合成膚的細(xì)胞毒分析實(shí)驗(yàn)等)證實(shí)，在誘導(dǎo)特異性的細(xì)胞免疫應(yīng)答方面起重要作用。 展望 丙型肝炎疫苗是預(yù)防HCV感染的關(guān)鍵，但目前的候選蛋白質(zhì)疫苗、DNA疫苗等尚多不能證實(shí)具有理想的保護(hù)作用。繼續(xù)尋找HCV保護(hù)性B細(xì)胞及T細(xì)胞表位，深入探索HCV的致病機(jī)制將是制備有效丙型肝炎疫苗的基礎(chǔ)。目前認(rèn)為，理想的HCV疫苗應(yīng)具有雙重功能：1，可以產(chǎn)生交叉活性的體液免疫反應(yīng)以中和感染的病毒準(zhǔn)株；2，能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)大的CTL免疫反應(yīng)，清除逃過抗體中和反應(yīng)的病毒株。由于HCV的高變異性以及結(jié)構(gòu)抗原和非結(jié)構(gòu)抗原均無法誘導(dǎo)有效的全面免疫應(yīng)答。因此組合多個(gè)抗原表位并加以合適的佐劑以增強(qiáng)多表位疫苗的免疫效果，體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答，將成為HCV疫苗研制的重要發(fā)展趨勢(shì)。內(nèi)容總結(jié)
（1）丙型肝炎疫苗研究進(jìn)展
丙型肝炎的流行現(xiàn)狀
1989年，choo等（1）采用差異展示分析法首次獲得人丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)的cDNA克隆，并證實(shí)它是輸血傳播的非甲非乙型肝炎的主要病原體
（2）③VL P 通過MHCI類途徑, 誘導(dǎo)產(chǎn)生了抗HCV 的細(xì)胞免疫應(yīng)答, 包括特異性CTL 應(yīng)答和Th 應(yīng)答（26
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