丙型肝炎疫苗(文件)
【正文】 苗佐劑，阻斷抑制宿主免疫反應(yīng)的通路等。 Baumert 等（23）用純化的HCVLP 1b 作為包被抗原, 用ELISA 方法研究發(fā)現(xiàn)HCV LP 能和不同基因型(1～6 型)HCV 感染的慢性丙型肝炎患者血清反應(yīng), 滴度高達(dá)16000～ 64000。②抗體的產(chǎn)生存在明顯的抗原劑量依賴性。④加熱變性的HCV 2L P 誘導(dǎo)的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答很弱, 表明其免疫原性依賴于顆粒構(gòu)象。但Qiao 等（27）的研究則顯示使用佐劑10105 (含CpG 基序的寡核苷酸) 或AS01B (單磷酰脂類A 與QS21 的復(fù)合物) 均能增強(qiáng)HCVLP 的免疫原性, 如果兩者聯(lián)合使用還可發(fā)揮協(xié)同作用, 使HCV LP 的免疫效果更好。越來(lái)越多的研究表明，特異性的CTL反應(yīng)在清除HCV和組織病毒傳播中起到最關(guān)鍵的作用。報(bào)道最多的是（29）A2限制性35－34aa，90－98aa，132－140aa。 展望 丙型肝炎疫苗是預(yù)防HCV感染的關(guān)鍵，但目前的候選蛋白質(zhì)疫苗、DNA疫苗等尚多不能證實(shí)具有理想的保護(hù)作用。因此組合多個(gè)抗原表位并加以合適的佐劑以增強(qiáng)多表位疫苗的免疫效果，體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答，將成為HCV疫苗研制的重要發(fā)展趨勢(shì)。目前認(rèn)為，理想的HCV疫苗應(yīng)具有雙重功能：1，可以產(chǎn)生交叉活性的體液免疫反應(yīng)以中和感染的病毒準(zhǔn)株；2，能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)大的CTL免疫反應(yīng)，清除逃過(guò)抗體中和反應(yīng)的病毒株。因此在研制針對(duì)E區(qū)產(chǎn)生中和抗體為主的預(yù)防性疫苗的研究一直進(jìn)展緩慢。 在HCV基因組中，C區(qū)基因最為保守，抗原表位較為集中，刺激產(chǎn)生的應(yīng)答最強(qiáng)，是HCV疫苗的必須組份。由于HCV包膜蛋白的高度變異，使產(chǎn)生的中和抗體難以有效地阻止和清除病毒感染，從而使得細(xì)胞免疫的作用尤為突出。初步表明p 7 蛋白有調(diào)節(jié)TH1 和TH 2 型應(yīng)答的功能。HCVLP免疫小鼠的脾細(xì)胞經(jīng)C 蛋白刺激能引起強(qiáng)烈的淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng), 而E1 和E2 蛋白對(duì)淋巴細(xì)胞增殖作用較弱。因此認(rèn)為以HCVLP作為捕獲抗原建立的EL ISA 在實(shí)驗(yàn)室診斷急慢性丙型肝炎和預(yù)測(cè)干擾素療效等方面可能有輔助作用。在昆蟲(chóng)細(xì)胞中合成的乳頭瘤病毒VLP 和輪狀病毒VLP 在免疫動(dòng)物體內(nèi)不僅能誘導(dǎo)產(chǎn)生高滴度中和抗體, 而且能誘生很強(qiáng)的細(xì)胞毒性T 細(xì)胞(CTL) 應(yīng)答, 動(dòng)物試驗(yàn)顯示能提供保護(hù)性免疫。 目前針對(duì)HCV的DNA疫苗還存在許多問(wèn)題，包括：肌肉注射DNA后抗原的表達(dá)水平很低，缺乏有效的抗原呈遞，許多病毒蛋白的免疫原性很低，以及病毒表位的高突變率。該模型也可用來(lái)檢測(cè)HCV NS3轉(zhuǎn)化的減毒鼠傷寒沙門(mén)氏菌的口服疫苗。雖然E2質(zhì)粒疫苗不能在黑猩猩模型中產(chǎn)生清除病毒的免疫反應(yīng)，但它能夠防止慢性肝炎的發(fā)展。結(jié)果表明，3次免疫后，所有小鼠均出現(xiàn)了抗El、E2抗體，抗El抗體滴度最高可達(dá)1:320，而抗E2抗體滴度最高可達(dá)1:1280，免疫后小鼠的IFNamp。該疫苗不但可產(chǎn)生中和抗體, 還會(huì)對(duì)感染有抵御作用, 并且也是一種預(yù)防性疫苗。Wen等（21）等將Hcv核心基因和Ns3基因用腺病毒導(dǎo)入DC，發(fā)現(xiàn)核心蛋白和NS3蛋白能夠在DC中表達(dá)，并能引起自體的淋巴細(xì)胞增殖。而且研究表明該蛋白可以誘發(fā)理想的體液免
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