【正文】 了進入臨床研究之前利用黑猩猩攻擊模型進行試驗的必要性。利用HCVH株攻擊9只黑猩猩，這一病毒株與HCV1同樣屬于美國流行的la基因型。 重組蛋白疫苗 在小鼠,獼猴,大猩猩體內(nèi)進行候選蛋白疫苗的評價均有報道。亞單位疫苗范圍很廣，包括由病原體中純化的抗原；攜帶編碼抗原基因的質(zhì)粒DNA。 過去幾年的研究結(jié)果有助于人們了解病毒與宿主之間復(fù)雜的斗爭。因此通過相應(yīng)的免疫重新激發(fā)這種免疫反應(yīng)是理想的選擇。更主要是HCV病毒基因高度變異性, 可逃逸機體免疫系統(tǒng)的識別, 因此, 給HCV 感染治療帶來了很大的困難。我國主要為lb，2a，3b型，其中以lb型最多。世界范圍內(nèi)HCV主要有六個基因型，80多個亞基因型，流行情況與地理和人群分布相關(guān)。 HCV疫苗開發(fā)的必要性 丙型肝炎病毒感染后，機體的免疫力下降，HCV會長期存在引起肝細胞內(nèi)淋巴細胞浸潤及肝壞死。首先，急性感染中有50%的概率會出現(xiàn)自發(fā)的清除，這種病毒的清除是與特異性的免疫反應(yīng)相關(guān)的（4）。除此之外，利用表面攜帶HCV包膜蛋白的慢病毒/HCV假型顆粒(HCVPP)進行檢測表明，患者體內(nèi)的抗體不僅只與一種基因型的顆粒反應(yīng)，而且可以與多種基因型的HCV顆粒反應(yīng)（8），說明患者體內(nèi)存在范圍較廣的交叉中和性抗體。人們開始嘗試亞單位疫苗的研究。另外還有一些新型的HCV疫苗如病毒樣顆粒疫苗、細胞表位疫苗等。 由HCV1克隆而來的抗原是否能保護異源的病毒株，這是最關(guān)鍵的問題。這一結(jié)果也表明了能夠同時誘導(dǎo)產(chǎn)生抗包膜蛋白的中和性抗體以及誘導(dǎo)廣譜(針對準種)的CD4+和CD8+T細胞反應(yīng)的疫苗組成可能更為有效。Sven等（20）用復(fù)制子系統(tǒng)將HCV的NS3基因?qū)霕渫患毎?DC)，在小鼠體內(nèi)交叉啟動CD8+T細胞免疫，從而使外源DC呈遞的抗原成分經(jīng)MHCI類途徑有效激發(fā)CD8+T細胞應(yīng)答。Zhu（22）等研究了以HCV E1, E2基因構(gòu)建的重組質(zhì)粒免疫BALB/c小鼠的免疫效果。表達NS3與溶酶體相關(guān)膜蛋白組成的融合蛋白的質(zhì)粒能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生很強的CTL效應(yīng)，并且持續(xù)很長時間。 病毒樣顆粒疫苗 病毒樣顆粒(VLP) 極大程度地模擬了天然病毒體的特性, 包括相似的形態(tài)、構(gòu)象、理化特性和抗原特性, 已成為候選的重組蛋白疫苗研究熱點之一。③VL P 通過MHCI類途徑, 誘導(dǎo)產(chǎn)生了抗HCV 的細胞免疫應(yīng)答, 包括特異性CTL 應(yīng)答和Th 應(yīng)答（26）。 CTL表位疫苗 HCV急性感染后，機體針對病毒產(chǎn)生了由中和抗體、CD4+Th細胞和CD8+CTL介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，但是仍然缺乏有效的保護性免疫，使多數(shù)患者轉(zhuǎn)成慢性感染。HCV E區(qū)存在中和抗原表位，是產(chǎn)生體液免疫的關(guān)鍵區(qū)域，但HCVE2區(qū)存在高變區(qū)(HVRI)。內(nèi)容總結(jié)
（1）丙型肝炎疫苗研究進展

丙型肝炎的流行現(xiàn)狀
1989年，choo等（1）采用差異展示分析法首次獲得人丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)的cDNA克隆，并證實它是輸血傳播的非甲非乙型肝炎的主要病原體
（2）③VL P 通過MHCI類途徑, 誘導(dǎo)產(chǎn)生了抗HCV 的細胞免疫應(yīng)答, 包括特異性CTL 應(yīng)答和Th 應(yīng)答（26）