丙型肝炎疫苗(完整版)
【正文】 法, 局限于療效欠佳的干擾素和利巴韋林，而且價格昂貴，無法普及。 目前全世界約有4億HCV感染者，約有70一80%的HCV感染者最終會導(dǎo)致慢性肝病(2)，隨病程延長有一定比例發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌。HCV基因組變異較大，分為基因型、亞型、分離株、準(zhǔn)種四個層次。其他還有血液透析、生殖、性行為和職業(yè)傳染等。對于這些問題人們現(xiàn)在有新的認(rèn)識。這種細(xì)胞因子在體外培養(yǎng)的細(xì)胞中對HCV復(fù)制子具有直接的抗病毒作用，在急性感染期則可以大量減少病毒滴度。直到最近，人們才剛剛建立了HCV的體外細(xì)胞培養(yǎng)模型（1315），因此還未能得到傳統(tǒng)的滅活或減毒病毒疫苗。目前正在研制的HCV疫苗主要有兩大類：重組蛋白疫苗和核酸疫苗。而且，盡管抗體水平較低的黑猩猩感染了HCV，但大多數(shù)阻斷了急性感染，只有少數(shù)發(fā)展為慢性感染。這一結(jié)果可能是由于免疫方法或免疫原沒有充分誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，而不是由于缺乏抗包膜蛋白抗體，因為細(xì)胞免疫反應(yīng)對急性感染的清除并不依賴于抗包膜蛋白抗體的存在。 AnneM（19）等在研究中發(fā)現(xiàn)所有感染HCV后能夠自發(fā)清除病毒的患者均產(chǎn)生了針對NS3蛋白的多特異性CD4+T細(xì)胞反應(yīng)，多數(shù)患者產(chǎn)生了CD8+T細(xì)胞反應(yīng)，提示該區(qū)抗原可用來設(shè)計誘導(dǎo)激活CD4+、CD8+T細(xì)胞。 表達(dá)HCV核心蛋白的質(zhì)粒在BALB/c小鼠中可以產(chǎn)生很強的CTL反應(yīng)。不同形式的HCV 。為了提高疫苗的免疫效果，一些免疫方案仍處于不斷研究之中，其中包括表位修飾，聯(lián)合應(yīng)用細(xì)胞因子、化學(xué)因子以及協(xié)同刺激分子作為疫苗佐劑，阻斷抑制宿主免疫反應(yīng)的通路等。②抗體的產(chǎn)生存在明顯的抗原劑量依賴性。但Qiao 等（27）的研究則顯示使用佐劑10105 (含CpG 基序的寡核苷酸) 或AS01B (單磷酰脂類A 與QS21 的復(fù)合物) 均能增強HCVLP 的免疫原性, 如果兩者聯(lián)合使用還可發(fā)揮協(xié)同作用, 使HCV LP 的免疫效果更好。報道最多的是（29）A2限制性35－34aa，90－98aa，132－140aa。因此組合多個抗原表位并加以合適的佐劑以增強多表位疫苗的免疫效果，體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答，將成為HCV疫苗研制的重要發(fā)展趨勢。因此在研制針對E區(qū)產(chǎn)生中和抗體為主的預(yù)防性疫苗的研究一直進(jìn)展緩慢。由于HCV包膜蛋白的高度變異，使產(chǎn)生的中和抗體難以有效地阻止和清除病毒感染，從而使得細(xì)胞免疫的作用尤為突出。HCVLP免疫小鼠的脾細(xì)胞經(jīng)C 蛋白刺激能引起強烈的淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng), 而E1 和E2 蛋白對淋巴細(xì)胞增殖作用較弱。在昆蟲細(xì)胞中合成的乳頭瘤病毒VLP 和輪狀病毒VLP 在免疫動物體內(nèi)不僅能誘導(dǎo)產(chǎn)生高滴度中和抗體, 而且能誘生很強的細(xì)胞毒性T 細(xì)胞(CTL) 應(yīng)答, 動物試驗顯示能提供保護(hù)性免疫。該模型也可用來檢測HCV NS3轉(zhuǎn)化的減毒鼠傷寒沙門氏菌的口服疫苗。結(jié)果表明，3次免疫后，所有小鼠均出現(xiàn)了抗El、E2抗體，抗El抗體滴度最高可達(dá)1:320，而抗E2抗體滴度最高可達(dá)1:1280，免疫后小鼠的IFNamp。Wen等（21）等將Hcv核心基因和Ns3基因用腺病毒導(dǎo)入DC，發(fā)現(xiàn)核心蛋白和NS3蛋白能夠在DC中表達(dá)，并能引起自體的淋巴細(xì)胞增殖。盡管這一次試驗失敗了，但從另一方面也說明
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