藥物制劑的穩(wěn)定性-在線瀏覽
2025-01-30 19:32本頁(yè)面
【正文】 速度加快。 2. 制劑中藥物的降解途徑 10 ? ? 氧化也是藥物變質(zhì)的常見(jiàn)反應(yīng)。在有機(jī)化學(xué)中常把脫氫稱氧化。即在大氣中氧的影響下發(fā)生緩慢的氧化過(guò)程。 ? 藥物的氧化作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，許多 酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類藥物 較易氧化。有些藥物即使被氧化極少量，亦會(huì)色澤變深或產(chǎn)生不良?xì)馕?，?yán)重影響藥品的質(zhì)量，甚至成為廢品。 如左旋多巴用于治療震顫麻痹癥 ，其氧化后形成有色物質(zhì) ， 最后產(chǎn)物為黑色素 ， 擬定處方時(shí)應(yīng)防止氧化降解 。 ? （ 2） 烯醇類藥物 ? 維生素 C是這類藥物的代表 ， 分子中含 烯醇基 ， 極易氧化 ， 氧化過(guò)程較復(fù)雜 。 2. 制劑中藥物的降解途徑 12 ? （ 3） 其它類藥物 ? 芳胺類 如磺胺嘧啶鈉 。噻嗪類 如鹽酸氯丙嗪 、 鹽酸異丙嗪等 。 ? 含有碳 碳雙鍵的藥物如 維生素 A或 D的氧化 ， 是典型的游離基鏈?zhǔn)椒磻?yīng) 。 2. 制劑中藥物的降解途徑 13 ? ? （ 1）異構(gòu)化 ? 異構(gòu)化一般分 光學(xué)異構(gòu)化 和 幾何異構(gòu) 兩種，一般藥物異構(gòu)化后，生理活性降低甚至沒(méi)有活性。本品水溶液在 pH4左右產(chǎn)生外消旋化作用。 ? 左旋莨菪堿 也可能外消旋化。 2. 制劑中藥物的降解途徑 14 ? ? （ 1）異構(gòu)化 ? ： 指具有多個(gè)不對(duì)稱碳原子上的基團(tuán)發(fā)生異構(gòu)化的現(xiàn)象。 ? 毛果蕓香堿 在堿性條件下， α 碳原子也存在差向異構(gòu)化，生成異毛果蕓香堿，為偽一級(jí)反應(yīng)。 ? 維生素 A的活性形式是全反式 。 2. 制劑中藥物的降解途徑 15 ? ? （ 2）聚合： ? 聚合 是兩個(gè)或多個(gè)分子結(jié)合而形成的復(fù)雜分子。此過(guò)程可繼續(xù)下去形成高聚物。 ? 噻替派 （三胺硫磷）在水溶液中易聚合失效，以聚乙醇 400為溶劑制成注射液，可避免聚合，使本品在一定時(shí)間內(nèi)穩(wěn)定。 ? 普魯卡因 水解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸，也可慢慢脫羧生成苯胺，苯胺在光線影響下氧化生成有色物質(zhì)，這就是鹽酸普魯卡因注射液變黃的原因。 2. 制劑中藥物的降解途徑 17 ? 對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? 制備任何一種制劑，首先要進(jìn)行處方設(shè)計(jì)，因處方的組成對(duì)制劑穩(wěn)定性影響很大。 3. 影響藥物制劑降解的因素 18 ? 對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 1） pH的影響 ? 許多酯類、酰胺類藥物常受 H+或 OH催化水解、這種催化作用也叫專屬酸堿催化或特殊酸堿催化，此類藥物水解速度主要由 pH決定。因此， 《中國(guó)藥典》（ 2023年版）規(guī)定鹽酸普魯卡因注射液 pH為 ~，實(shí)際生產(chǎn)一般控制在 ~。 3. 影響藥物制劑降解的因素 19 ? 對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 1） pH的影響 ? 為了降低藥物的降解，可找出其最穩(wěn)定的 pH范圍，加入 pH調(diào)節(jié)劑進(jìn)行 pH調(diào)節(jié) 。為了不引入其它離子而影響藥液澄明度等原因，生產(chǎn)上常用與藥物本身相同的酸和堿。 ? 此外，為了保持藥液的 pH不變，常用 磷酸、枸櫞酸、醋酸及其鹽類 組成的緩沖系統(tǒng)來(lái)調(diào)節(jié)，但使用這些酸堿時(shí)還要注意廣義酸堿催化的影響。有些藥物也可被廣義的酸堿催化水解。許多藥物處方中，往往需要加入緩沖劑，常用的 緩沖劑 如 醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、硼酸鹽 。含有非水溶劑的注射液如 苯巴比妥注射液、安定注射液 等。故 苯巴比妥鈉 注射液用低介電常數(shù)溶劑丙二醇(60%)，可提高注射液穩(wěn)定性， 25?C時(shí) 1年。則采取介電常數(shù)低的溶劑，就不能達(dá)到穩(wěn)定藥物制劑的目的。 ? 如果藥物離子帶負(fù)電，而受 H+催化，則離子強(qiáng)度增加，分解反應(yīng)速度低。 3. 影響藥物制劑降解的因素 23 ? 對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 5）表面活性劑的影響 ? 一些水解的藥物，加入表面活性劑可使穩(wěn)定性增加，如 苯佐卡因 易堿催化水解，在 5%的 十二烷基硫酸鈉 溶液中， 30?C時(shí)的 t1/2增加到 1150min（不加十二烷基硫酸鈉時(shí)則為 64min）。 ? 但是，表面活性劑有時(shí)使某些藥物分解速度反而加快，如 吐溫 80（聚山梨酯 80）可使 維生素 D穩(wěn)定性下降。 3. 影響藥物制劑降解的因素 24 ? 對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? 外界因素包括 溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度和水分、包裝材料等 。 ? 其中 溫度 對(duì)各種降解途徑（如水解、氧化等）均有影響，而 光線、空氣（氧）、金屬離子 對(duì)易氧化藥物影影響較大， 濕度、水分 主要影響固體藥物的穩(wěn)定性，包裝材料 是各種產(chǎn)品都必須考慮的問(wèn)題。 ? 有些產(chǎn)品在保證完全滅菌的前提下，可降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間。 3. 影響藥物制劑降解的因素 26 ? 對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 2）光線的影響 ? 有些藥物分子受輻射（光線）作用使分子活化而產(chǎn)生光化降解，其速度與系統(tǒng)溫度無(wú)關(guān)。室內(nèi)光線條件下，本品半衰期為 4h。 ? ② 在藥物容器空間的空氣中，也存在一定量氧，各種藥物制劑幾乎都有與氧接觸的機(jī)會(huì)。生產(chǎn)上一般在溶液中和容器空間通入惰性氣體如 二氧化碳 或 氮?dú)?，置換其中的氧。 ? 抗氧劑分為 水溶性抗氧劑 與 油溶性抗氧劑 兩大類， 3. 影響藥物制劑降解的因素 29 ? 對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 3）空氣（氧）的影響 ? 還有一些藥物能顯著增強(qiáng)抗氧劑的效果，稱 協(xié)同劑，如 枸櫞酸、酒石酸、磷酸等 。 ? 油溶性抗氧劑 （ BHA、 BHT）用于油溶性 維生素類 （如維生素 A、 D）
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