函-第十六章中藥制劑的穩(wěn)定性-在線瀏覽
2025-02-02 03:22本頁面
【正文】 有可能發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而導(dǎo)致藥劑中主藥成分發(fā)生氧化、水解、還原、變色或聚合等變化，而影響質(zhì)量。第十六章 中藥制劑的穩(wěn)定性 一 概述 ? 藥劑的穩(wěn)定性是評價藥劑質(zhì)量基本要素之一。藥劑從 制備 → 運輸 → 貯存 → 臨床用藥 的每一環(huán)節(jié)中均有可能發(fā)生變化，影響其質(zhì)量。 ?物理方面：某些物理因素可使混懸液中的微粒粗化、沉淀和結(jié)塊，使乳濁液發(fā)生乳析和破裂，使散劑吸潮、溶化，使芳香水劑中的揮發(fā)性成分揮發(fā)、逸散，使浸提制劑產(chǎn)生渾濁、沉淀，使片劑松散或崩解時間延長等均屬物理性因素引起質(zhì)量不穩(wěn)定現(xiàn)象。 因上述變化往往導(dǎo)致下列不良后果： ? ①產(chǎn)生有毒物質(zhì)； ? ②藥劑療效下降或失效； ? ③造成服用不便，劑量不準； ? ④外觀發(fā)生改變，如變色、沉淀、渾濁等，一般不能臨床應(yīng)用。 2 、反應(yīng)速度常數(shù) ? 根據(jù)質(zhì)量作用定律，反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度之間有下列關(guān)系： ? dC/dt ＝ KC ｎ （ 161 ） ? 式中 K 為反應(yīng)速度常數(shù)，是指各反應(yīng)物為單位濃度時的反應(yīng)速度，單位為 [ 時間 ] 1 ，其大小與反應(yīng)溫度有關(guān)。 3 、反應(yīng)級數(shù) ? 式（ 161 ）中的ｎ為 反應(yīng)級數(shù) ，是各反應(yīng)物所有濃度項的總和，表示反應(yīng)速度隨反應(yīng)物濃度的變化而改變的方式。 （ 1 ）零級和假零級反應(yīng) ? 若反應(yīng)速度與反應(yīng)物的濃度無關(guān)，這種反應(yīng)稱為 零級反應(yīng)。 ? 混懸液中藥物的降解僅與溶液相中的藥物量即藥物的溶解度有關(guān)，而與混懸的固體藥量無關(guān)；當藥物降解后，固體相中的藥物就溶解補充到溶液相中，保持溶液中的藥量不變；而藥物的溶解度為常數(shù)，故這類降解反應(yīng)也為零級反應(yīng)，但與真正的零級反應(yīng)有所不同，故為 假零級 反應(yīng)。大多數(shù)藥物以一級反應(yīng)降解。 ? 如用緩沖溶液調(diào)節(jié) pH 值時，緩沖溶液中離子濃度（如 H + ）遠高于藥物濃度，其降解反應(yīng)為假一級反應(yīng)。 ? 根據(jù)（ 164 ）可得， 一級反應(yīng) 的有效期為： ? ＝ （ 166 ） 5 、半衰期 ? 藥劑學(xué)中的半衰期是指制劑中的藥物降解 50% 所需的時間，常用ｔ 1/2 表示。對不同反應(yīng)，速度增大的倍數(shù)不同，這是一個經(jīng)驗規(guī)律，可以粗略估計溫度對反應(yīng)速度的影響。此式是藥物制劑穩(wěn)定性預(yù)測的主要理論依據(jù)。 （三） pH ? 被 H+和 OH催化的反應(yīng)，其速度在很大程度上隨 pH值而改變 . ?在 pH值較低時，主要是 H+的催化作用； ?在 pH值較高時，主要是 OH的催化作用； ? pH值在中間時，降解反應(yīng)速度可以與 pH無關(guān)或由 H+和OH共同催化。所以，酯類藥物通常在中性或
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