【正文】 通常要求 ≥2種動物模型 去卵巢大鼠模型 非嚙齒動物模型（即較大具骨骼重建的種屬） 有證據(jù)表明狗可能不是好的模型 ? 指標(biāo) ：骨吸收及形成的生化指標(biāo) 骨結(jié)構(gòu)的組織形態(tài)分析 骨密度測量和骨強度的生物力學(xué)測試 對 2種長骨（股骨和脛骨）及腰椎體進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)、密度和生物力學(xué)分析 例 三、藥理毒理研究與問題分析 藥理毒理研究主要內(nèi)容 的問題分析 關(guān)注藥理毒理研究 重要環(huán)節(jié) ? 能否進(jìn)入臨床研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié) ? 臨床前研究預(yù)測臨床的可能性 提高體外與體內(nèi)試驗的相關(guān)性 提高動物與人體試驗的相關(guān)性 通過動物試驗，盡可能降低臨床試驗風(fēng)險 降低藥物開發(fā)在臨床期間的淘汰率 IV期 6～ 12 年 動物安全性研究 創(chuàng)新藥研發(fā)不同階段研究重點 作用機制研究 動物有效性 /藥代研究 動物毒性： 11 % 有效性： 30 % 藥代： 39 % 失敗原因 藥理毒理研究內(nèi)容 1藥理毒理研究資料綜述。 立項關(guān)注 藥物背景調(diào)研 SFDA修訂拉莫三嗪片說明書 ? 2023年 11月 19日，發(fā)布《關(guān)于修訂拉莫三嗪片說明書的通知》 為控制拉莫三嗪片的使用風(fēng)險，保證患者用藥安全，國家局決定對該產(chǎn)品說明書進(jìn)行修訂，在說明書〔注意事項〕項下增加相關(guān)內(nèi)容： ? 自殺風(fēng)險 ： …. 立項關(guān)注 藥物背景調(diào)研 ? 修訂多巴胺受體激動劑制劑說明書 SFDA 2023年 1月 24日發(fā)布《關(guān)于修訂多巴胺受體激動劑制劑說明書的通知》 ，修改如下： 在左旋多巴（包括含有左旋多巴的復(fù)方制劑）、溴隱亭、 α 二氫麥角隱亭、吡貝地爾和普拉克索制劑的說明書〔不良反應(yīng)〕項下增加“ 國外已有患者使用多巴胺受體激動劑類藥品治療帕金森病后出現(xiàn)病理性賭博、性欲增高和性欲亢進(jìn)的病例報告，尤其在高劑量時，在降低治療劑量或停藥后一般可逆轉(zhuǎn)。 同日， FDA發(fā)布信息，嚴(yán)格限制文迪雅的使用。 2023年 9月 23日 EMEA建議暫停文迪雅（羅格列酮片）、文達(dá)敏（羅格列酮和二甲雙胍復(fù)方制劑）和Avaglim（羅格列酮和格列美脲復(fù)方制劑）的上市許可。 1988年 2023年 美撤出市場 : 增加心臟瓣膜損害的風(fēng)險 立項關(guān)注 藥物背景調(diào)研 ? SFDA撤銷 鹽酸芬氟拉明 2023年 1月 決定停止鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的在我國的生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷其批準(zhǔn)證明文件。 關(guān)注動態(tài)管理規(guī)范要求 ? 立項關(guān)注 熟悉技術(shù)要求 最新指導(dǎo)原則和技術(shù)要點 ? 藥物致癌試驗必要性的技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥物長期毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023 ] ? 化學(xué)藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥物急性毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023 ] ? 抗 HIV藥物藥效學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥物臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則 — 藥理毒理研究資料綜述 [2023] ? 藥物非臨床依賴性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 藥物遺傳毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 藥物生殖毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求（試行） [2023] ? 多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求（試行） [2023] ? ?? ? 立項關(guān)注 熟悉技術(shù)要求 最新指導(dǎo)原則和技術(shù)要求 ? 中藥、天然藥物長期毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 中藥、天然藥物局部刺激性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 中藥、天然藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 中藥、天然藥物免疫毒性（過敏性、光變態(tài)反應(yīng)）研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求 [2023] ? 中藥外用制劑相關(guān)問題的處理原則 [2023] ? 含毒性藥材及其他安全性問題中藥品種的處理原則 [2023] ? 中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求 [2023] ?? ? 立項關(guān)注 熟悉技術(shù)要求 最新指導(dǎo)原則和技術(shù)要求 ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)中藥工藝相關(guān)問題的處理原則等 5個藥品審評技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) (20230618) 附件： 1．中藥工藝相關(guān)問題的處理原則 2．含毒性藥材及其他安全性問題中藥品種的處理原則 3．中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求 4．中藥外用制劑相關(guān)問題的處理原則 5．中藥質(zhì)量控制研究相關(guān)問題的處理原則 ? 立項關(guān)注 熟悉技術(shù)要求 最新指導(dǎo)原則和技術(shù)要求 ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)等 5個藥品審評技術(shù) 標(biāo)準(zhǔn) (20230611) 附件： 1 2 3 4 5．化學(xué)藥品研究資料及圖譜真實性問題判定標(biāo)準(zhǔn) 注意 ? 法規(guī)：不可能涵蓋所有管理問題 ? 指南：不可能涵蓋所有技術(shù)問題 ? 原則：根據(jù)具體藥物特點、要求 動態(tài)跟蹤、科學(xué)設(shè)計 滿足當(dāng)前安全有效技術(shù)評價要求 立項關(guān)注 藥物背景調(diào)研 所研究藥物基本情況 如結(jié)構(gòu) /組分，物理化學(xué)特性 同類藥物結(jié)構(gòu) /組分的可能作用機制 同類藥物的相關(guān)試驗數(shù)據(jù)與文獻(xiàn) 上市情況（安全、有效） 重要 ADR：最新報道、修改說明書 立項關(guān)注 藥物背景調(diào)研 ? SFDA撤銷甲磺酸培高利特 自 2023年 1月 1日，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位應(yīng)停止生產(chǎn)、銷售和使用甲磺酸培高利特制劑。 ? 范圍：未在國內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑 ；中藥注射劑 。 《藥品注冊管理辦法》 ? 第二十三條 藥物研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有 試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性 ；所用實驗動物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定和要求。 程魯榕