【正文】 件 3：中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術要求 （二）水溶性成分為主的制劑，一般不宜改為采用油溶性基質制成的軟膠囊。 二、改劑型品種劑型選擇合理性的技術要求 （一）含有 生藥粉 的制劑（除含極少量礦物藥、貴細藥粉末外）， 如不經(jīng)提取，一般不宜制成分散片、泡騰片、軟膠囊、滴丸等劑型 ?，F(xiàn)予印發(fā)，自印發(fā)之日起執(zhí)行。 中藥 中藥注冊管理補充規(guī)定 國食藥監(jiān)注 [2023]3號 ,1/08 （二）若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方等 有較大改變，藥用物質基礎變化較大，或 劑型改變對藥物的吸收利用影響較大的，應提供相關的藥理毒理研究 ? 中藥注冊管理補充規(guī)定 國食藥監(jiān)注 [2023]3號 ,1/08 （三）緩釋、控釋制劑應根據(jù)普通制劑的人體藥代動力學參數(shù)及臨床實際需要作為其立題依據(jù)，臨床前研究應當包括緩釋、控釋制劑 與其普通制劑在藥學、 生物學的對比研究試驗資料 ? 考慮中藥的特殊情況： 純度高、有明確指標成分 PK 成分復雜的： 藥效比較 毒性比較 中藥注冊管理補充規(guī)定 國食藥監(jiān)注 [2023]3號 ,1/08 ? 第十四條 需進行藥理研究的改變已上市藥品劑型 、 改變生產(chǎn)工藝以及改變給藥途徑的注冊申請， 應以原劑型 、原生產(chǎn)工藝或原給藥途徑 為對照進行藥效學試驗（對照可僅設一個高劑量組） 。 中藥 對于“注冊分類 8”改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑，應當說明新制劑的 優(yōu)勢和特點 。 藥理 : 藥效 177。 ? 毒性與藥效劑量接近，毒性明顯 ? 結論：安全范圍窄，無法保證臨床試驗的安全性。 ? 長毒： 2個劑量組；未提供病理檢查和照片，檢測指標偏少。 常見問題 前期論證不充分，類別定位不清 試驗研究的依據(jù)不充分 忽視利弊的權衡 XXX ? 單一藥材：有效部位 ? 問題： ? 申報 /文獻資料：該藥材不經(jīng)提取，其有效部位含量 50% ? 新的有效部位？ 前期論證不充分，類別定位不清 ? XXX止咳合劑 ? 有效部位：皂苷、黃酮、多糖 ? 資料：多糖為抗真菌作用 不支持申報的 止咳 適應證 ? 資料分析：多糖為苷類結構中的糖基？ 有效部位含量低于 50% 評價：不符合注冊分類 5 前期論證不充分，類別定位不清 XXX ? 藥效學： 試驗項目較少，試驗 2個劑量組 、動物數(shù)均不符合要求 ? 一般藥理： 劑量 偏低；動物數(shù)、組別（ 2個劑量組）均不符合要求。 指國家藥品標準中未收載的從 單一 植物、動物、礦物等物質中提取的 一類或數(shù)類成份 組成的有效部位及其制劑，其 有效部位含量應占提取物的 50％以上。 ? 如有由同類成份組成的已在國內上市銷售的從單一植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑，則 應當與該有效部位進行藥效學及其他方面的比較 ，以證明其優(yōu)勢和特點。 指國家藥品標準中未收載的從植物、動物、礦物等物質中提取得到的天然的單一成份及其制劑，其 單一成份的含量應當占總提取物的 90%以上 。 + 2依賴性試驗資料及文獻資料。 + 2復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試 驗資料及文獻資料。 + 2動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。 + 2致突變試驗資料及文獻資料。 + 1急性毒性試驗資料及文獻資料。 + 1主要藥效學試驗資料及文獻資料。如其動物藥代動力學結果顯示無重大改變，可免報資料 23～ 25。 新的復方制劑： 報送 22資料。 化藥 1 長期毒性結合毒代動力學 光學異構體： 消旋體與單一異構體比較的藥效學、藥代動力學和毒理學（一般為急性毒性 ）在其消旋體 安全范圍較小 、已有相關資料可能提示單一異構體的非預期毒性（與藥理作用無關）明顯增加時，還應當根據(jù)其臨床療程和劑量、適應癥以及用藥人群等因素綜合考慮， 提供與消旋體比較的單一異構體重復給藥毒性（一般為 3個月以內）或者其他毒理研究資料（如生殖毒性） 。 新藥定義 新藥研發(fā)挑戰(zhàn) 技術瓶頸制約 經(jīng)驗儲備不足 研發(fā)盲從性大 創(chuàng)新失敗率高 ? 石永進 中國處方藥 , 2023, (02) ? 療效不佳、毒性反應、臨床 ADR 占 NME中止的 50％ ～ 86％ Ⅰ 期臨床： 30% Ⅱ 期臨床： 33% Ⅲ 期臨床： 30% IV期、上市后： ？ 失敗原因分析 據(jù)統(tǒng)計僅 5% 化合物通過初篩進入 IND 其中 2%上市 失敗原因 動物毒性： 11 % 有效性： 30 % 人體 ADR： 10 % 藥代： 39 %（已明顯降低） 生物利用度 關聯(lián)靶器官 代謝產(chǎn)物 研發(fā)風險 強化審批力度 2023年 :受理注冊 3413件 與 202 2023年比：下降 75%、 18% 仿制藥、簡單改劑型：下降 85%、 46% 批件： 2023年： 7761 2023年： 758 張華吉 《 2023年國產(chǎn)藥品批準情況分析》 中國新藥雜志 2023, 18 (7) 創(chuàng)新化學藥品 146個 ( ) ? 國產(chǎn)： 85個 [54個會后發(fā)補（ %） ] ? 藥學： 31個 (57%) ? 藥效： 24個 (44%) ? 藥代： 27個 (50%) ? 非臨床或臨床安全性 :38個 (70%) ? 臨床試驗方案 :24個 (44%) 楊志敏等 Food and Drug 2023 , 11 (5) Chinese Journal of New Drugs 2023, 18 (13) 規(guī)避研發(fā)風險 提高研發(fā)效率 熟悉 法律法規(guī) 了解 技術要求 論證 新藥立項 規(guī)劃 藥物研發(fā) 分析 階段研究 檢驗 研發(fā)目標 研發(fā)關注