新藥研發(fā)與研發(fā)模式探討講義-文庫(kù)吧資料
2025-01-27 17:12本頁(yè)面
【正文】 糖素的分泌，使胰島 B細(xì)胞增生；在胃腸道可延緩餐后胃排空，從而延緩腸道葡萄糖吸收 ? GIP具有促胰島素分泌功能 。 默克公司 ,2023年 10月獲得 FDA批準(zhǔn) ? Istodax/ romidepsin。新藥研發(fā)與研發(fā)模式探討 陳代杰 （一）新藥研發(fā)中的 metoo 1. mebetter 2. menew 3. 3Me之特點(diǎn) Metoo的基本含義是“我要模仿” mebetter的基本含義是“我要好些” menew的基本含義是“我要新的” 新藥研發(fā)之我見(jiàn) ?結(jié)合本人長(zhǎng)期的工作和學(xué)習(xí)體會(huì)，對(duì)在小分子化學(xué)藥物的新藥研發(fā)過(guò)程中的 metoo、mebetter和 menew類(lèi)創(chuàng)新活動(dòng) 提出一些自己的認(rèn)識(shí)和觀點(diǎn) 新藥研發(fā)中的 metoo類(lèi)創(chuàng)新 ? metoo類(lèi)創(chuàng)新活動(dòng) ? 仿制藥，也即非專(zhuān)利藥的研發(fā)可以說(shuō)是典型的 metoo類(lèi)創(chuàng)新活動(dòng) ? 主要特征 : ? 關(guān)鍵技術(shù)突破和集成創(chuàng)新，即運(yùn)用一些公知的、成熟的理論和技術(shù)，以及已有的裝備和材料等，去研發(fā)出“價(jià)廉質(zhì)優(yōu)”的已有產(chǎn)品 ? 衡量標(biāo)準(zhǔn)： ? 制造成本 ? 產(chǎn)品質(zhì)量 ? 環(huán)境友好 ? 目的意義： ? 降低對(duì)進(jìn)口的依賴程度 ? 迫使進(jìn)口產(chǎn)品降價(jià) ? 出口競(jìng)爭(zhēng)國(guó)際市場(chǎng) ? 利用世界文明成果，做好仿制藥，是世界各國(guó)解決廣大老百姓看病難、看病貴的基本途徑，當(dāng)今中國(guó)更是如此 一個(gè)仿制藥大國(guó)可能成為制藥強(qiáng)國(guó)嗎 1 我們的企業(yè)在做太多的那些附加值低、環(huán)境污染嚴(yán)重的 低端仿制藥 或 醫(yī)藥中間體 2 我們的企業(yè)在進(jìn)行著太多的 惡性競(jìng)爭(zhēng) 3 我們還不能提供足夠多的高端仿制藥的 生產(chǎn)技術(shù) ? 我們不能成為世界制藥強(qiáng)國(guó)的主要問(wèn)題 是： 當(dāng)然，要想真正成為制藥強(qiáng)國(guó)，必須加快創(chuàng)新藥物研發(fā)的步伐 4 我們的很多 大宗藥品 由于質(zhì)量等原因，其市場(chǎng)還被國(guó)外產(chǎn)品占領(lǐng) 新藥研發(fā)中的 mebetter類(lèi)創(chuàng)新 ? 基本特征： ? 運(yùn)用一些公知的、成熟的理論和技術(shù)，規(guī)避已有的專(zhuān)利保護(hù)去發(fā)明比母體新藥更具治療優(yōu)勢(shì)的新物質(zhì)，從而形成專(zhuān)利新藥 ? 在新藥研發(fā)創(chuàng)新活動(dòng)中的 mebetter案例是非常多的，這是一條發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥物的重要途徑 ? 與 metoo類(lèi)新藥相比，由于具有物質(zhì)專(zhuān)利保護(hù)，其創(chuàng)新程度大大提高 第一個(gè)半合成頭孢菌素類(lèi) 第一個(gè)喹喏酮類(lèi) 第一個(gè)他汀類(lèi)降血脂新藥 新藥的產(chǎn)品樹(shù) mebetter類(lèi)新藥的優(yōu)勢(shì) ? 一般而言，由于這類(lèi)新藥的作用 靶標(biāo)沒(méi)有改變 ，其臨床風(fēng)險(xiǎn)較小，且很多新藥已經(jīng)確立了它們?cè)谂R床中的地位，具有較好的市場(chǎng)表現(xiàn) ? 因此，由于這類(lèi)新藥的公眾認(rèn)可度較高，其市場(chǎng)研發(fā)成本也相應(yīng)地較低 新結(jié)構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)日趨困難 mebetter類(lèi)創(chuàng)新成為主流 喹喏酮類(lèi)： 7個(gè) β內(nèi)酰胺類(lèi)： 7個(gè) 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)： 2個(gè) 四環(huán)類(lèi)： 1個(gè) 鏈陽(yáng)性菌素類(lèi)： 1個(gè) 結(jié)構(gòu)修飾的 mebetter類(lèi) 過(guò)去的 10年中（ 95年～ 06年）有 20個(gè)新的抗菌藥物批準(zhǔn)上市， 其中結(jié)構(gòu)修飾的 mebetter類(lèi) 18個(gè)，全新結(jié)構(gòu)的 2個(gè) O HR 7O HO HC O N H R 2O OR 6R 6 39。HR 5HN ( C H 3 ) 21234567891 0 1 1 1 21 2?ABCDO H 達(dá)托霉素： 環(huán)脂肽類(lèi)微生物發(fā)酵 利奈唑酮： 惡唑烷酮類(lèi)全合成 全新結(jié)構(gòu) 的藥物 新結(jié)構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)日趨困難 mebetter類(lèi)創(chuàng)新成為主流 新結(jié)構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)日趨困難 mebetter類(lèi)創(chuàng)新成為主流 ? 其母體化合物截短側(cè)耳素早在上世紀(jì) 50年代初已經(jīng)被發(fā)現(xiàn) ? 結(jié)構(gòu)類(lèi)似物泰妙菌素 1978年開(kāi)始作為動(dòng)物專(zhuān)用藥物 ,主要用于治療和預(yù)防細(xì)菌引起的豬和家禽的腹瀉、肺炎和支原體感染 NOSOOO瑞他帕林 延胡索酸泰妙菌素 新藥研發(fā)中的 menew 類(lèi)創(chuàng)新 特征 1 是以大量的重大基礎(chǔ)科學(xué)研究成果為支撐 從基礎(chǔ)到應(yīng)用 新的病因?qū)W機(jī)制的闡明 藥物作用靶點(diǎn)的確認(rèn) 篩選模型的建立 特征 2 以獨(dú)特的資源優(yōu)勢(shì)為基礎(chǔ)，應(yīng)用已有篩選 模型發(fā)現(xiàn)的全新結(jié)構(gòu)的新藥或先導(dǎo)化合物 抗瘧新藥蒿甲醚、抗早老性癡呆新藥 石杉?jí)A甲，以及腦血管類(lèi)新藥丁苯肽 新靶點(diǎn)導(dǎo)向的藥物研發(fā) ? 本世紀(jì)初約有 480個(gè)左右作用于分子水平的新靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn) ? 隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的提前完成，預(yù)測(cè)將發(fā)現(xiàn) 3000多個(gè)新的藥物靶點(diǎn) ? 然而，實(shí)際上發(fā)現(xiàn)的新靶點(diǎn)非常有限，仍約為 500個(gè)左右 ? 因此，發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點(diǎn)依然是藥物研發(fā)人員面臨的重要任務(wù) ? 尋找多靶點(diǎn)藥物是當(dāng)今的趨勢(shì) ? 多靶點(diǎn)藥物是一個(gè)分子里面不同的基團(tuán)同時(shí)作用在不同靶點(diǎn)之上，其自身的理化特點(diǎn)是單一的，不會(huì)影響其他藥物 ? 如盡管人們研發(fā)了鈉通道阻滯劑、鉀通道拮抗劑等多種藥物，但最后發(fā)現(xiàn)最有效的其實(shí)還是胺碘酮，后者作用于多靶點(diǎn) ? ? 新靶點(diǎn)藥物 抗腫瘤 酪氨酸激酶（多種）抑制劑 甲磺酸伊馬替尼 ( Imatinib mesylate, Gleevec ,格列衛(wèi) ) 赫賽汀 (herc
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1