【正文】 究及其圖譜〔 HPLC、 TLC〕 溶出度 /釋放度 采用粗品精制，或購置中間體一步反響，或購置游離酸、堿一步成鹽制備原料藥 復方制劑中各活性成分含量測定研究 55 第五十五頁，共九十五頁。 53 第五十三頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——藥學研究資料 質(zhì)量研究 ? 關注原料藥生產(chǎn)的過程控制 ? 申報原料藥，采用舒巴坦酸和 XXX一步成鹽制備工藝，僅提供了舒巴坦酸企業(yè)內(nèi)控標準，未提供舒巴坦酸生產(chǎn)工藝和過程控制資料。 左卡尼?。翰捎檬惺墼纤幋制肪浦苽?，未提供其充分、詳細的粗品生產(chǎn)工藝和過程控制資料。 申報資料審查要點 ——藥學研究資料 質(zhì)量研究 關注原料藥生產(chǎn)的過程控制 注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉：購置混粉原料無批準文號。 50 第五十頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——藥學研究資料 原料藥相關法規(guī) ?中華人民共和國藥品管理法 ? 第十一條 生產(chǎn)藥品的所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。 申報資料審查要點 ——藥學研究資料 質(zhì)量研究 ? 溶出度 /釋放度 ? 熊去氧膽酸片 1 未進行難溶性固體口服制劑溶出度考察研究 2 質(zhì)量研究及穩(wěn)定性試驗未進行有關物質(zhì)考察 48 第四十八頁，共九十五頁。 關注： ?中國藥典 ?對制劑考察工程的要求，并注意在確定試驗工程時充分考慮藥物本身物理化學性質(zhì)和特點。 申報資料審查要點 ——藥學研究資料 質(zhì)量研究 ? 溶出度 /釋放度 ? 難溶性固體口服制劑 研究范圍 涉及咀嚼片、混懸劑、顆粒劑 膠囊劑、栓劑、貼劑 46 第四十六頁，共九十五頁。 為葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產(chǎn)生的醛類化合物，其穩(wěn)定性差、易分解成乙酰丙酸和甲酸或發(fā)生聚合反響 44 第四十四頁，共九十五頁。 43 第四十三頁，共九十五頁。 42 第四十二頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——藥學研究資料 質(zhì)量研究 有關物質(zhì) β內(nèi)酰胺類抗生素注射劑，易在生產(chǎn)、貯存、使用過程中產(chǎn)生聚合物 引發(fā)過敏反響的因素之一，且臨床發(fā)現(xiàn) β－內(nèi)酰胺類抗生素引起的過敏反響居各類抗生素之首。 申報資料審查要點 ——藥學研究資料 質(zhì)量研究 ? 有關物質(zhì) 問題：原標準未列入有關物質(zhì)檢查項 雙氯芬酸鉀凝膠 :國家轉(zhuǎn)正標準 注射用維庫溴銨 曲安奈德益康唑乳膏 :2024年版中國藥典 硝酸咪康唑乳膏 :國家藥品標準 40 第四十頁，共九十五頁。 制劑處方的輔料成分 某些藥物檢出含尼泊金甲酯的雜質(zhì) ,經(jīng) LC MS、 GC MS、 UV 等圖譜分析 膠囊殼的防腐劑成分 抗尿失禁藥鹽酸度洛西汀 2 個雜質(zhì)是因主藥分別與輔料中的少量琥珀酸和苯二酸反響生成。 申報資料審查要點 ——藥學研究資料 質(zhì)量研究 ? 有關物質(zhì) 有關物質(zhì)研究資料 有關物質(zhì)研究圖譜 范圍： 有機化合物的質(zhì)量、穩(wěn)定性研究 37 第三十七頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——藥學研究資料 質(zhì)量研究 問題居前三位 ? 圖譜真實性： % ? 未進行有關物質(zhì)考察： % ? β 內(nèi)酰胺類抗生素未進行聚合物考察：% 35 第三十五頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——藥學研究資料 質(zhì)量研究 重視系統(tǒng)研究 針對性 完整性 反映和控制藥品質(zhì)量的必要研究 33 第三十三頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——管理信息 ? 改劑型由不具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出 某些普通改劑型 如片劑改干混懸劑，仍由研究機構(gòu)提出 ? 特殊藥品 精神神經(jīng)等管制藥品 無 SFDA安監(jiān)司的立項批件 31 第三十一頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——管理信息 原料藥問題 ? 注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉 原料藥來源不合法： 購置的混粉原料無批準文號 29 第二十九頁，共九十五頁。 27 第二十七頁，共九十五頁。 文件過期： 單獨申請制劑：應提交原料藥再注冊受理通知書 與制劑同期申報：應提交原料藥注冊受理通知書 關注原料藥已撤回或退審、注冊文號被廢止或撤消 26 第二十六頁，共九十五頁。 25 第二十五頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——管理信息 ? 企業(yè)證明性文件 ? 已過有效期或所載范圍不全 ? 企業(yè)證明性文件超出有效使用期限 ? ?藥品生產(chǎn)許可證 ?及變更記錄頁載明的生產(chǎn)范圍未涵蓋所申報的品種內(nèi)容 ? 如許可證標注口服液，不能申報口服溶液劑；標注軟膏，不能申報乳膏劑。 申報資料審查要點 內(nèi)容及存在問題 管理信息 23 第二十三頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——根本信息 ? 研制情況申報表 ? 未提供“研制情況申報表〞 ? 將表放在某一套申報資料袋中 21 第二十一頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——根本信息 ? 藥品注冊分類 ? 例：鹽酸文拉法辛緩釋片 ５類 ? 受理日期： 2024年 1月 ? SFDA網(wǎng)： 2024年 12月已批準 ? 19 第十九頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——根本信息 ? 藥品注冊分類 錯誤集中于改劑型品種