【正文】 藥理毒理案例分析 ?XX 膠囊 退審 雄黃日服生藥量為 ,超過藥典（ ） 安全 ? 雄黃主要成分 As2S2 的可溶性砷 體內(nèi)蓄積毒性 未提供支持安全性的研究 臨床考慮，用于治療感冒、上感等常見病，且同類藥多，無必要開發(fā) 新藥申報藥理毒理案例分析 ? 問題的必要溝通 無相應法規(guī)、指南可循 試驗設計的可行性 如特殊給藥部位： 腔道 /埋植 無動物模型： 紅斑狼瘡 牛皮癬 新藥申報藥理毒理案例分析 方案整體設計與 試驗分期規(guī)劃 新藥申報藥理毒理案例分析 藥理毒理研究資料項目 ? 藥理毒理研究資料綜述 ? 主要藥效學試驗資料及文獻資料 ? 一般藥理研究的試驗資料及文獻資料 ? 急性毒性試驗資料及文獻資料 ? 長期毒性試驗資料及文獻資料 ? 過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關 的特殊安全性試驗研究和文獻資料 ? 復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試 驗資料及文獻資料 ? 致突變試驗資料及文獻資料 ? 生殖毒性試驗資料及文獻資料 ? 致癌試驗資料及文獻資料 ? 依賴性試驗資料及文獻資料 ? 動物藥代動力學試驗資料及文獻資料 新藥申報藥理毒理案例分析 ? 非臨床研究咨詢會 長毒方案 藥效研究 劑量？ 適應證 幾種？ 臨床人群 兒童 /成人？ 實例 新藥申報藥理毒理案例分析 ? 咨詢會暴露的問題 研發(fā)起步的關鍵？ 研發(fā)目標的定位？ 研發(fā)的系統(tǒng)安排？ 實例 新藥申報藥理毒理案例分析 ? 統(tǒng)軍的指揮人員 ? 立題的專家論證 ? 試驗的階段安排 ? 階段的小結(jié)分析 ? 及時的調(diào)整補充 ? 申報的資料貫通 新藥申報藥理毒理案例分析 專家論證的前提 文獻 /試驗 /思路依據(jù) 立題 問題 必要時 新藥申報藥理毒理案例分析 XXXX滴丸補充申請 修改適應證 冠心病心絞痛改“缺血性心臟病” — 擴大適應證 缺血性心臟?。ü谛牟。┓治逍? 心絞痛型僅為其中一種類型 臨床 Ⅱ 、 Ⅲ 期試驗 心絞痛型 實例 9類新藥 新藥申報藥理毒理案例分析 化學結(jié)構(gòu)改造 有的國家撤市 臨床開發(fā)價值 研究比較重點 實例 一類新藥 新藥申報藥理毒理案例分析 ? 不同類別新藥 啟動試驗的選項考慮 創(chuàng)新藥 改劑型 仿制藥 新藥申報藥理毒理案例分析 藥學研究工藝基本確定 藥效 預研究 急毒 亞急毒 按申報要求 創(chuàng)新藥物 確定臨床適應證 主要藥效 一般藥理 /藥代 長毒等研究 藥代 方法 前期 藥學研究工藝基本確定 根據(jù)需要 改劑型 /改鹽等 藥代 比較 先行 藥效比較 毒性比較 各試驗環(huán)環(huán)相扣 專業(yè)溝通 信息共享 定期交流 整體銜接 委托研究 新藥申報藥理毒理案例分析 試驗必備信息 結(jié)構(gòu)類型 /組分 擬定的適應證 藥效研究資料 主要毒性反應 委托研究 保密？ 新藥申報藥理毒理案例分析 藥材成分不清楚 如含川烏、草烏 劑量設計 相應毒性 指標 如含補骨脂、白芷 潛在的光敏毒性？ 委托研究 新藥申報藥理毒理案例分析 實例 ? 階段的小結(jié)分析 藥效結(jié)果： 適應證調(diào)整 毒性結(jié)果： 風險考慮 申報調(diào)整 新藥申報藥理毒理案例分析 ? 階段的小結(jié)分析 XX脂質(zhì)體 動物模型：靶向性？ 毒性比較：差異性？ 新藥申報藥理毒理案例分析 實例 新藥評價重點 新藥申報藥理毒理案例分析 藥理毒理與藥學、臨床之間的關系密切 藥學 毒理 藥理 臨床 新藥申報藥理毒理案例分析 ? 藥理毒理研究資料綜述 ? 主要藥效學試驗資料及文獻資料 ? 一般藥理研究的試驗資料及文獻資料 ? 急性毒性試驗資料及文獻資料 ? 長期毒性試驗資料及文獻資料 ? 過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關 的特殊安全性試驗研究和文獻資料 ? 復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥