【正文】 數(shù)據(jù)處理程序和統(tǒng)計分析方法和結(jié)果 – 方案修訂如退出、脫落病例、 ADE – 結(jié)果分析以及討論 – 參考文獻 77 第七十七頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 ? 生物利用度 /生物等效性試驗 重點：方法學、參比制劑 關(guān)鍵參數(shù)、圖譜 78 第七十八頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 方法學 ： 某些藥物的檢測方法已有成熟的色譜檢測方法 ， 卻選用了檢測效果較差的微生物法 ， 如司帕沙星片 、 阿奇霉素分散片和頭孢地尼分散片等品種 ? 確定檢測方法前 ， 應認真文獻調(diào)研 ， 使用準確 、 成熟 、 更靈敏的檢測方法 ， 保證結(jié)果的科學性和可評價性 79 第七十九頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 ? 參比制劑 未按臨床批件要求選擇參比制劑 不屬原研廠產(chǎn)品，且未說明理由 80 第八十頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 ? 卡維地洛片、馬來酸依那普利片等 生物等效性試驗未按臨床批件要求選擇參比制劑，所選參比制劑不屬于原研廠產(chǎn)品，且未說明原因 兩制劑已有原研廠產(chǎn)品在國內(nèi)進口上市 81 第八十一頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 關(guān)鍵參數(shù)、圖譜 受試者例數(shù)與實際統(tǒng)計例數(shù) 消除半衰期的試驗與文獻數(shù)據(jù) 給藥方法是否與臨床推薦用藥方法相符 清洗期 7個消除半衰期 AUC0t 〔 12ɑ〕 %置信區(qū)間 80%～ 125% Cmax 〔 12ɑ〕 %置信區(qū)間 70% ～ 143% 82 第八十二頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 試驗圖譜 100%受試者樣品測試的色譜圖 相應分析批的標準曲線的色譜圖 相應批次的質(zhì)控樣品的色譜圖 關(guān)注數(shù)據(jù)及圖譜的可溯源性 83 第八十三頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 問題： 絕大多數(shù)注冊申請 僅提供了 20%的受試者樣品的測試色譜圖 ，有的未提供相應分析批的標準曲線及其質(zhì)控樣品色譜圖 CDE于 2024年 2月 16日發(fā)布了 “ 關(guān)于提交臨床試驗統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫和人體藥代動力學全部圖譜的通知 〞 的要求 84 第八十四頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 問題： 不標準問題尤為突出 如：圖譜排列無序并缺乏目錄 圖譜中無清晰的圖注 圖標信息不全 ， 難以分辨圖譜內(nèi)容 標準性 、 完整性和可溯源性不符合要求 85 第八十五頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 問題： ? 給藥方法與臨床推薦用藥方法不符 某口崩片 給藥方法 :采用溫水送服 測定結(jié)果不具備評價意義 86 第八十六頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 問題 清洗期 7個消除半衰期 某藥物消除半衰期為 32 小時 清洗期應該為 224小時 資料中的清洗期為 1周〔 168小時〕 87 第八十七頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 臨床試驗 統(tǒng)計報告 分中心臨床試驗小結(jié)報告 臨床試驗數(shù)據(jù)庫 88 第八十八頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 臨床試驗 問題 未提供統(tǒng)計報告 未提供分中心臨床試驗報告 未提供臨床試驗數(shù)據(jù)庫 89 第八十九頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 ? 5類藥品申請生產(chǎn)階段 關(guān)注臨床試驗批件遺留問題 補充內(nèi)容的提供 藥學的后續(xù)研究內(nèi)容 藥學研究是否有改變 90 第九十頁，共九十五頁。 小 結(jié) 關(guān) 注 關(guān)鍵試驗及其數(shù)據(jù) 完整、科學、合理 技術(shù)要求動態(tài)變化 易忽略的試驗工程 91 第九十一頁，共九十五頁。 小 結(jié) CYHS0800511 膽酸鈉 ?藥品生產(chǎn)許可證 ?生產(chǎn)范圍未增加膽酸鈉 未提供藥品研制情況申報表 未提供 ?藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告 ?〔藥學研究局部〕 未提供藥品注冊申請表 未提供省局審查意見 未進行有關(guān)物質(zhì)研究考察 92 第九十二頁，共九十五頁。 小 結(jié) 共同努力 將申報資料審查列入注冊申報環(huán)節(jié) 降低藥品申報中各環(huán)節(jié)的潛在問題 提高申請人發(fā)現(xiàn)與解決問題的能力 促進新藥注冊申報資料質(zhì)量的提高 滿足平安、有效、質(zhì)量可控的要求 93 第九十三頁，共九十五頁。 laura407sina 謝謝 ! 94 第九十四頁，共九十五頁。 內(nèi)容總結(jié) 化學藥品注冊申報 資料審查要點。不同階段的技術(shù)要求側(cè)重不同。 化藥 3類 /化藥 6類。 填寫了核查工程，但無核查地址。圖譜運行時間與進樣時間矛盾等。對制劑考察工程的要求，并注意在確定試驗工程時充分考慮藥物本身物理化學性質(zhì)和特點。左卡尼?。翰捎檬惺墼纤幋制肪浦苽?，未提供其充分、詳細的粗品生產(chǎn)工藝和過程控制資料。鬼臼毒素：為粗品精制制備原料藥，未提供相關(guān)粗品生產(chǎn)工藝和過程控制資料。 94 第九十五頁，共九十五頁。