新藥臨床前藥理毒理學(xué)研究(之五)-文庫(kù)吧資料
2024-10-13 15:00本頁(yè)面
【正文】 角膜不透明 ,虹膜無(wú)法辨認(rèn) 4 水腫至眼瞼超過(guò)半閉合 4 最大總積分 16 眼 刺 激 性 評(píng) 價(jià) 標(biāo) 準(zhǔn) 分值 評(píng)價(jià) 03 無(wú)刺激性 48 輕度刺激性 912 中度刺激性 1316 強(qiáng)度刺激性 3）試驗(yàn)報(bào)告 內(nèi)容包括：同上，每只動(dòng)物在每一觀察時(shí)間點(diǎn)的眼睛反應(yīng)分值；具體描述毒性反應(yīng)；試驗(yàn)結(jié)論等。觀察部位：結(jié)膜、角膜、虹膜及其他。在記錄了 24h的觀察后，可進(jìn)一步用熒光素染色檢查。但一般不超過(guò) 21天。如果在 72小時(shí)未見(jiàn)任何刺激癥狀，試驗(yàn)則可結(jié)束。用藥周期根據(jù)擬臨床情況決定，多次給藥一般不超過(guò) 4周。 給藥方法 ：每只眼睛滴入 ，然后合眼瞼約 10s。試驗(yàn)前 24小時(shí)內(nèi)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行雙眼檢查（包括熒光素鈉檢查）。 1）試驗(yàn)方法 試驗(yàn)動(dòng)物 ：首選家兔，動(dòng)物數(shù)每組不少于 3只。 3）試驗(yàn)報(bào)告 試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合 GLP實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范，內(nèi)容包括：受試物名稱、理化性狀、配制方法和用量；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬、品系、性別、體重和來(lái)源（注明動(dòng)物合格證號(hào)和動(dòng)物級(jí)別）；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境（包括飼料來(lái)源、室溫、濕度、照明、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施合格證號(hào)）；詳細(xì)的試驗(yàn)操作；每只動(dòng)物在每一觀察時(shí)間點(diǎn)的刺激反應(yīng)情況；具體描述其它毒性反應(yīng)；試驗(yàn)結(jié)論等。留下的動(dòng)物繼續(xù)觀察 14－21天再進(jìn)行病理組織學(xué)檢查，以了解刺激性反應(yīng)的可逆程度。 動(dòng)物觀察：?jiǎn)未谓o藥，在給藥后 4896小時(shí)對(duì)動(dòng)物和注射部位進(jìn)行肉眼觀察；多次給藥，每天給藥前以及最后一次給藥后 4896小時(shí)對(duì)動(dòng)物和注射部位進(jìn)行肉眼觀察。給藥容積和速率應(yīng)根據(jù)動(dòng)物情況進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。設(shè)生理鹽水對(duì)照，用同體左右側(cè)自身對(duì)比。 4. 注射給藥部位刺激性試驗(yàn) 炎癥、組織變性和壞死等不良反應(yīng)。 5） 試驗(yàn)結(jié)果的解釋 該試驗(yàn)系統(tǒng)比人皮膚刺激反應(yīng)敏感，刺激反應(yīng)陰性大多可確定為無(wú)刺激性，陽(yáng)性反應(yīng)要排除假陽(yáng)性。多次給藥首先計(jì)算每一觀察時(shí)間點(diǎn)各組原發(fā)性刺激積分均值，然后計(jì)算觀察期限內(nèi)每天每只動(dòng)物刺激積分均值即累積刺激指數(shù)，進(jìn)行刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)。 ④ 結(jié)果評(píng)價(jià)：?jiǎn)未谓o藥計(jì)算每一觀察時(shí)間點(diǎn)各組受試物及賦形劑皮膚反應(yīng)積分平均分值。末次貼敷后，在去除藥物后 3060分鐘， 2 48和72小時(shí)肉眼觀察并記錄涂敷部位有無(wú)紅斑和水腫等情況。出現(xiàn)皮膚刺激性中度以上的動(dòng)物應(yīng)對(duì)給藥局部進(jìn)行病理學(xué)檢查。 單次給藥：去除藥物后 3060分鐘， 2 48和 72小時(shí)肉眼觀察記錄涂敷部位紅斑和水腫等情況。多次給藥應(yīng)連續(xù)同時(shí)辰，在同一部位給藥，貼敷期限一般不超過(guò) 4周。貼敷時(shí)間至少 4小時(shí)。 ② 給藥 不宜通過(guò)增加涂敷厚度或加大涂布面積來(lái)提高給藥劑量。損傷皮膚不宜進(jìn)行試驗(yàn)。 3）試驗(yàn)方法 ① 動(dòng)物 首選家兔 4~8只，雌、雄各半，應(yīng)設(shè)賦形劑對(duì)照，采用同體左右側(cè)自身對(duì)比。 皮膚刺激性試驗(yàn) 1）經(jīng)皮給藥及可能接觸皮膚的非口服給藥制劑（直腸、陰道給藥）應(yīng)考慮進(jìn)行皮膚刺激性試驗(yàn)。 ③ 可在同一動(dòng)物身上進(jìn)行不同給藥途徑的刺激性試驗(yàn)，并可在對(duì)側(cè)進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。 6）給藥方式 ① 給藥方案、途徑和部位 應(yīng)盡量與臨床用藥方案一致。必要
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1