藥學(xué)]藥物毒理學(xué)研究-文庫吧資料
2025-01-14 02:39本頁面
【正文】 6．加強(qiáng)藥物致畸作用機(jī)制研究，擴(kuò)大藥物發(fā)育毒性評價(jià)的范圍 近年來發(fā)育生物學(xué)發(fā)展迅速，許多參與胚胎發(fā)育和器官形態(tài)發(fā)生的基因、生物大分子陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)，類視黃醇、苯妥英鈉及其他重要致畸機(jī)制研究中的熱點(diǎn)。此外，我國中草藥資源豐富，如何開展某些中草藥活性成份的毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，建立相應(yīng)的血藥濃度分析方法并提高分析結(jié)果準(zhǔn)確度也是一項(xiàng)值得進(jìn)一步研究的課題。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)評價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化研究；確定適當(dāng)?shù)膭?dòng)物數(shù)量、受試物種數(shù)量、生物分析方法和毒代模型。 該領(lǐng)域中應(yīng)重點(diǎn)投入的課題有： （ 1）中草藥毒性評價(jià)模型、方法及某些特殊問題的研究 （ 2）生物制品毒性（尤其是免疫毒性）評價(jià)方法的建立和認(rèn)證 （ 3）精神依賴性藥物誘發(fā)行為致畸的機(jī)制研究。 近年來，我國精神藥物的身體依賴性問題日益突出，并帶來一系列嚴(yán)重的社會(huì)問題。生物制品毒性評價(jià)中應(yīng)重點(diǎn)考慮其免疫毒性，包括交叉反應(yīng)、免疫原性、超敏反應(yīng)、免疫耐受性的誘導(dǎo)等。 生物制品種類繁多，特性各異。遺傳毒理學(xué)要著重在細(xì)胞、 DNA水平上研究藥物誘發(fā)體內(nèi)外突變的過程、模式及機(jī)制，突變與癌變發(fā)生的相互關(guān)系；在致癌機(jī)制方面應(yīng)重點(diǎn)闡明藥物誘發(fā)癌變與細(xì)胞周期的關(guān)系， DNA甲基化、基因組印跡、異染色體效應(yīng)等遺傳上位效應(yīng)在癌變發(fā)生中的作用。 該領(lǐng)域應(yīng)重點(diǎn)投入的研究課題為： （ 1）藥物毒理學(xué)資料計(jì)算機(jī)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫的建立 （ 2）藥物靶器官毒性作用機(jī)制及定量構(gòu)效關(guān)系研究 （ 3）藥物體外替代性毒性篩選模型的建立和運(yùn)用 急性毒性快速篩選模型 致突變性體外評價(jià)模型 致癌性體外評價(jià)模型（尤其是體外惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)） 發(fā)育毒性體外評價(jià)模型 （ 4）藥物毒理學(xué)研究中的 3Rs的研究和應(yīng)用 3注重機(jī)制，加強(qiáng)藥物毒理學(xué)的基礎(chǔ)研究 藥物毒理學(xué)基礎(chǔ)研究是闡明藥物劑量反應(yīng)關(guān)系，建立體內(nèi)外毒（藥）理篩選模型和進(jìn)行藥物毒性評價(jià)的前提和首要條件?；粍?dòng)為主動(dòng)，準(zhǔn)確把握藥物毒性作用出現(xiàn)的模式，劑量 時(shí)間 反應(yīng)關(guān)系等內(nèi)在規(guī)律性。 二、未來應(yīng)重點(diǎn)開展的研究領(lǐng)域 規(guī)范測試，建立我國的 GLP規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化管理體系 轉(zhuǎn)變觀念，多環(huán)節(jié)多渠道開展藥物毒理學(xué)研究 在新藥的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、評價(jià)、審批及后期臨床使用和監(jiān)測等多個(gè)環(huán)節(jié)中，藥物毒理學(xué)均發(fā)揮積極的指導(dǎo)和規(guī)范作用。 目前，國際上 3Rs是毒理學(xué)中比較活躍的研究領(lǐng)域，如各種 Draize眼刺激試驗(yàn)的替代法；皮膚過敏試驗(yàn)中用局部淋巴結(jié)試驗(yàn)（ local lymph node assay, LLNA）替代豚鼠 Bueher試驗(yàn)；用酵母生長抑制試驗(yàn)替代動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)；用全胚胎、胚胎器官體外培養(yǎng)或其它動(dòng)物（如雞、魚、果蠅、海膽或兩棲動(dòng)物）的胚胎的體外培養(yǎng)替代致
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