藥學]藥物毒理學研究-文庫吧
2024-12-24 02:39 本頁面
【正文】 所謂 3Rs是在生物醫(yī)學實驗中減少（ reduction）、替代 (replacement)和優(yōu)化(refinement)使用實驗動物的簡稱。 20世紀 70年代早期，由于實驗動物使用量增加和動物保護運動的興起， 3Rs 研究引起了社會各界的極大關(guān)注。 80年代初，著名生理學家 Denid Smith在對 3Rs 方面的調(diào)查研究基礎(chǔ)上，發(fā)表了 《 動物試驗替代物 》(Altermatives to Animal Experiment)一書 ,他在書中對 替代物所下的定義被人們廣泛接受。 目前，國際上 3Rs是毒理學中比較活躍的研究領(lǐng)域，如各種 Draize眼刺激試驗的替代法；皮膚過敏試驗中用局部淋巴結(jié)試驗（ local lymph node assay, LLNA）替代豚鼠 Bueher試驗；用酵母生長抑制試驗替代動物急性毒性試驗；用全胚胎、胚胎器官體外培養(yǎng)或其它動物（如雞、魚、果蠅、海膽或兩棲動物）的胚胎的體外培養(yǎng)替代致畸性過篩等。替代藥物毒理學主要是在通過結(jié)構(gòu)活性分析得知某類藥物毒性靶器官的情況下，用組織培養(yǎng)、器官培養(yǎng)、器官灌流、細胞培養(yǎng)等體外試驗技術(shù)，評價藥物毒性大小，探索藥物毒性作用機制。 二、未來應(yīng)重點開展的研究領(lǐng)域 規(guī)范測試，建立我國的 GLP規(guī)范化、標準化管理體系 轉(zhuǎn)變觀念，多環(huán)節(jié)多渠道開展藥物毒理學研究 在新藥的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、評價、審批及后期臨床使用和監(jiān)測等多個環(huán)節(jié)中，藥物毒理學均發(fā)揮積極的指導和規(guī)范作用。我們應(yīng)徹底轉(zhuǎn)變將藥物毒理學研究作為新藥開發(fā)和研究的某一環(huán)節(jié)的舊觀念，充分認識藥物毒性和藥理活性之間相輔相成、相互轉(zhuǎn)化的關(guān)系?；粍訛橹鲃樱瑴蚀_把握藥物毒性作用出現(xiàn)的模式，劑量 時間 反應(yīng)關(guān)系等內(nèi)在規(guī)律性。在新藥開發(fā)的早期運用高通量體外篩選模型評價某種先導化合物的潛在毒性，并努力運用各種先進的技術(shù)手段來加以解決。 該領(lǐng)域應(yīng)重點投入的研究課題為： （ 1）藥物毒理學資料計算機網(wǎng)數(shù)據(jù)庫的建立 （ 2）藥物靶器官毒性作用機制及定量構(gòu)效關(guān)系研究 （ 3）藥物體外替代性毒性篩選模型的建立和運用 急性毒性快速篩選模型 致突變性體外評價模型 致癌性體外評價模型（尤其是體外惡性轉(zhuǎn)化試驗） 發(fā)育毒性體外評價模型 （ 4）藥物毒理學研究中的 3Rs的研究和應(yīng)用 3注重機制，加強藥物毒理學的基礎(chǔ)研究 藥物毒理學基礎(chǔ)研究是闡明藥物劑量反應(yīng)關(guān)系，建立體內(nèi)外毒（藥）理篩選模型和進行藥物毒性評價的前提和首要條件。近期應(yīng)在藥物一般毒理學研究基礎(chǔ)上，注意研究藥物作用靶器官及其作用機制、細胞凋亡和細胞信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)在藥物毒性發(fā)生中的作用。遺傳毒理學要著重在細胞、 DNA水平上研究藥物誘發(fā)體內(nèi)外突變的過程、模式及機制，突變與癌變發(fā)生的相互關(guān)系；在致癌機制方面應(yīng)重點闡明藥物誘發(fā)癌變
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