藥學]藥物毒理學研究(已修改)
2025-01-20 02:39 本頁面
【正文】 藥物毒理學 是根據(jù)藥物的物理化學特性，運用毒理學的原理和方法，對其進行全面系統(tǒng)的安全性評價并闡明其毒性作用機制，以便降低藥物對人類健康危害程度的一門科學。 藥物毒理學的研究目的 在于闡明藥理有害作用出現(xiàn)的模式，機制，劑量－時間－反應關系等內在的規(guī)律性，以便臨床上安全合理的使用藥物。 一、 當前國外藥物毒理學研究的發(fā)展趨勢 1藥物毒理學研究逐步走向規(guī)范化、標準化 2藥物毒理學研究對象從群體轉向個體 患者對藥物反應的個體差異是由于個體在藥物處置過程中的生物大分子，如藥物代謝酶（ DMF）、藥物轉運體、藥物靶分子及 DNA修復酶的遺傳差異及用藥時某些環(huán)境和生理因素各不相同造的。 遺傳藥理學（ pharmacogeics） 主要研究藥物毒性反應個體差異形成的原因和機制，用以指導未來藥物合成和臨床應用。其研究重點為藥物毒性反應個體差異的遺傳基礎及與毒性反應易感性相關的生物學標記物。由于患者間在藥物處理過程中存在非常大的遺傳差異，導致藥物在體內的代謝酶、遺傳損傷的修復、甚至藥物的作用靶點也各不相同，最終導致在患者中療效和毒副作用千差萬別。因此在臨床用藥及進行藥物安全性評價時，臨床醫(yī)師及毒理學家所關注的對象也不應為某一群體，而是單個的患者。臨床用藥應向個體化用藥（ individualized medicine）的方向發(fā)展。遺傳藥理學家通過藥物毒副反應發(fā)生機制的研究找出其相關的基因型及表現(xiàn)型，并通過生物學標志物篩選出發(fā)生毒副反應的高危人群或個體，供醫(yī)師臨床用藥時參考和決策。 3基因技術進入藥物毒理學各個研究領域 （ 1）轉基因動物藥物毒性篩選模型 （ 2）基因點陣芯片技術用于研究藥物所致 的基因表達模式的改變 （ 3）基因敲除技術用于 闡明藥物的毒性作 用機制 4藥物毒性作用機制研究進一步深化 近年來在細胞周期調控、細胞凋亡、細胞癌變、信號轉導、細胞發(fā)育及分化、細胞粘附和遷移等基本生物學過程中所取得的快速發(fā)展，為藥物毒理學家提供了許多嶄新的研究領域，如 Shuey等運用 5氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶導致細胞周期阻滯為中心機制建立了生理性藥代模型，并用于評價其發(fā)育毒性，有效地解決了從動物實驗外推到人時出現(xiàn)不確定性這一難題。 5毒代動力學已成為毒理研究中的重要組成部分 在毒性評價前進行毒代動力學試驗的優(yōu)點下： （ 1）有助于確定毒性試驗的毒代動力學概況； （ 2）有助于選擇合適的投藥劑量、劑型及途徑 （ 3）有助于評價和解釋可能出現(xiàn)的毒性（無作用劑 量 /中毒劑量，毒性作用機制）； （ 4）有助于進行動物和人之間的毒代動力學及毒性比較； （ 5）有助于在 Ⅰ 期臨床試驗時推薦用藥 起始劑量。 6 3Rs在藥物毒理學研究中的應用
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