預(yù)防醫(yī)學(xué)]醫(yī)學(xué)毒理學(xué)-文庫(kù)吧
2024-12-20 18:40 本頁(yè)面
【正文】 ?免疫性肝損害 是指某些藥物或其代謝產(chǎn)物可與肝內(nèi)特異性蛋白質(zhì)結(jié)合成抗原，經(jīng)巨噬細(xì)胞加工后遞程給免疫細(xì)胞，引起一系列免疫反應(yīng)而引起肝損害。如在替尼酸所致的中毒性肝炎病人血清中發(fā)現(xiàn)了抗肝細(xì)胞微粒體抗原的自身抗體。 二、肝損傷的類(lèi)型 LOGO ?在藥源性肝損害的各種臨床病理表現(xiàn)之中， 急性肝炎 是最為常見(jiàn)的臨床病理表現(xiàn)（約占 90%），包括 急性肝細(xì)胞毒性肝炎 、 急性膽汁淤積性肝炎和 急性混合性肝炎 ，其它類(lèi)型的肝損害還有 慢性肝炎和 /或肝硬化 、 肉芽腫性肝炎 、 脂肪變性 、肝血管病變及肝腫瘤 等。 ?目前已確定的具有 肝毒性的藥物 數(shù)量超過(guò) 1100種。 二、肝損傷的類(lèi)型 LOGO （一）肝細(xì)胞脫變或死亡 （ hepatocellular degeneration and death） 肝細(xì)胞死亡模式 凋亡 （程序性死亡） 概念：機(jī)體用于清除不再需要或不再有正常功能細(xì)胞的正常生理過(guò)程。 ? 形態(tài)學(xué)標(biāo)志（與 “ 壞死細(xì)胞 ”區(qū)別）：細(xì)胞萎縮、核染色質(zhì)密集、質(zhì)膜保持完整、形成凋亡小體及無(wú)炎癥反應(yīng) 壞死 : 細(xì)胞大塊腫脹、核染色質(zhì)集聚、線粒體極端腫脹、質(zhì)膜碎裂 及細(xì)胞碎片形成，壞死局部出現(xiàn)炎癥。 二、肝損傷的類(lèi)型 LOGO ?壞死模式： 1）灶狀 2）帶狀 1帶 少 3帶（小葉中心區(qū)） 多 對(duì)乙酰氨基酚特異性地?fù)p傷 3帶肝細(xì)胞 3）全腺泡狀（全小葉狀） 二、肝損傷的類(lèi)型 LOGO ?藥物影響肝細(xì)胞的靶點(diǎn) 線粒體 質(zhì)膜：質(zhì)膜起泡；如對(duì)乙酰氨基酚 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：如對(duì)乙酰氨基酚 細(xì)胞核：如黃曲霉素 B、半乳糖胺 溶酶體 二、肝損傷的類(lèi)型 LOGO ?急性藥物肝壞死 的機(jī)制包括： （ 1）脂質(zhì)過(guò)氧化：如黃曲霉素 B、半乳糖胺 （ 2）不可逆地與生物大分子結(jié)合：如對(duì)乙酰氨基酚、可卡因 （ 3）線粒體損傷 （ 4）大量鈣內(nèi)流（鈣超載） （ 5）免疫反應(yīng)：如氟烷、雙氯芬酸； ? 共同特征：反復(fù)接觸毒物（通常是藥物）形成了藥物 蛋白質(zhì)加合物 二、肝損傷的類(lèi)型 LOGO ?（二）脂肪肝（ fatty liver） ?概念 脂質(zhì)積聚含量超過(guò)總重量 5％的肝臟 ?特點(diǎn) 肝急性中毒的常見(jiàn)反應(yīng)； ?可逆； 不引起肝細(xì)胞壞死 二、肝損傷的類(lèi)型 LOGO ?分類(lèi) 大泡脂肪變性：如乙醇等 微泡脂肪變性：如四環(huán)素、 丙戊酸鈉等 導(dǎo)致脂肪肝的化學(xué)因素： （ 1）脂蛋白合成抑制： （ 2）甘油三酯與脂蛋白結(jié)合降低 （ 3）極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)受干擾 （ 4）經(jīng)由線粒體的脂質(zhì)氧化損害 （ 5）脂肪酸合成增加 二、肝損傷的類(lèi)型 LOGO ?（三）膽汁淤積（ cholestasis） ?概念： 膽汁生成量下降或膽汁中某一溶質(zhì)分泌障礙。 可分為肝內(nèi)性和肝外性 ?生化特征： 某些正常情況下在膽汁中濃縮的化合物（尤其是膽鹽和膽紅素）的血清含量升高。 二、肝損傷的類(lèi)型 LOGO ?原因： 膽管系統(tǒng)完整性受損；膽汁形成與分泌障礙 ?肝內(nèi)膽汁淤積見(jiàn)于原發(fā)性膽汁性 肝硬化 、病毒性肝炎、 酒精中毒 、妊娠、缺氧、家族性肝內(nèi)膽汁淤積、藥物 (如氯丙嗪、硫脲嘧啶、磺胺類(lèi)、紅霉素、呋喃類(lèi)、青霉胺、磺胺甲唑、睪酮及其他蛋白同化激素、口服避孕藥、保泰松、對(duì)氨水楊酸、異煙肼、華法林、丙咪嗪等 )、全身感染等 。 二、肝損傷的類(lèi)型 LOGO ?引起肝外膽道
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