衛(wèi)生毒理學(xué)基本概念-文庫(kù)吧
2025-04-22 16:58 本頁(yè)面
【正文】 內(nèi)源性蛋白結(jié)合為抗原并激發(fā)抗體產(chǎn)生，稱為致敏；當(dāng)再度與該化學(xué)物質(zhì)或結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)接觸時(shí)，引發(fā)抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生典型的過(guò)敏反應(yīng)癥狀?；瘜W(xué)物質(zhì)所致的過(guò)敏性反應(yīng)在低劑量下即可發(fā)生，難以觀察到劑量．反應(yīng)關(guān)系。損害表現(xiàn)多種多樣，輕者僅有皮膚癥狀，重者可致休克，甚至死亡。 （ Idiosyncratic reaction） :某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對(duì)于某些化學(xué)毒物表現(xiàn)出異常的反應(yīng)性。 如肌肉松弛劑琥珀酰膽堿正常時(shí)可為血漿中的擬膽堿酯酶迅速分解，故作用時(shí)間很短。 (Hypersensibility)：指某一群體在接觸較低劑量的特定化學(xué)毒物后，當(dāng)大多數(shù)成員尚未表現(xiàn)出任何異常時(shí)，就有少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)了中毒癥狀。 (Hyperresistibility)：指接觸某一化學(xué)毒物的群體中有少數(shù)個(gè)體對(duì)其毒性作用特別不敏感，可以耐受遠(yuǎn)高于其它個(gè)體所能耐受的劑量。 危險(xiǎn)度 (risk) 文獻(xiàn)中也稱 危險(xiǎn)性，系指一種物質(zhì)在具體的接觸條件下，對(duì)機(jī)體造成損害可能性的定量估計(jì)。一般根據(jù)化學(xué)毒物對(duì)機(jī)體造成損害的能力和與機(jī)體可能接觸的程度，以定量的概念進(jìn)行估計(jì)并用預(yù)期頻率表示。 對(duì)外來(lái)化合物的危險(xiǎn)度進(jìn)行估計(jì)是毒理學(xué)的主要任務(wù)之一。 危險(xiǎn)度估計(jì)或稱危險(xiǎn)度評(píng)定 可以從以下四個(gè)方面進(jìn)行： ⑴從定性角度闡明 xenobiotics對(duì) body可能存在的 adverse effect。 ⑵以定量的概念確定 body接觸 xenobiotics數(shù)量與其對(duì)機(jī)體 adverse effect的相關(guān)關(guān)系。 ⑶從定性和定量概念對(duì) xenobiotics可能與人類接觸的實(shí)際情況做出估計(jì)，包括可能接觸的人群范圍，可能受損害的人數(shù)和程度。 ⑷對(duì) xenobiotics在實(shí)際接觸的情況下可能對(duì)人群健康損害的程度作出估計(jì)，并用定量與概念將其表示。 四 、 損害作用與非損害作用 化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的生物學(xué)作用既有損害作用又有非損害作用 ， 但其毒性的具體表現(xiàn)是損害作用 。 研究損害作用并闡明作用機(jī)制是毒理學(xué)的主要任務(wù)之一 。 但在許多情況下 ， 區(qū)別損害作用和非損害作用比較困難， 尤其在臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前更是如此 。 一般認(rèn)為 ， 損害作用與非損害作用之間有以下區(qū)別 。 (一 )損害作用 損害作用 (adverse effect)所致的機(jī)體生物學(xué)改變是持久的 ， 可逆或不可逆的， 造成機(jī)體功能容量 ， 如進(jìn)食量 、 體力勞動(dòng)負(fù)荷能力等涉及解剖 、 生理 、 生化和行為等方面的指標(biāo)的改變 ， 維持體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)能力下降 ， 對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力降低以及對(duì)其他環(huán)境有害因素的易感性增高， 使機(jī)體正常形態(tài) 、 生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程受到影響 ， 壽命縮短 。 (二 )非損害作用 與損害作用不同， 非損害作用 (nonadverse effect)所致機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化都是暫時(shí)和可逆的，應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，不造成機(jī)體形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程及壽命的改變，不降低機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)的能力和對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)代償?shù)哪芰?，不影響機(jī)體的功能容量的各項(xiàng)指標(biāo)改變，也不引起機(jī)體對(duì)其他環(huán)境有害因素的易感性增高。 損害作用與非損害作用都屬于生物學(xué)作用 ，后者經(jīng)過(guò)量變達(dá)到某一水平后發(fā)生質(zhì)變而轉(zhuǎn)變?yōu)榍罢?。 由于現(xiàn)有水平的限制 ， 人們對(duì)于損害作用的認(rèn)識(shí)尚不完全 ， 現(xiàn)在認(rèn)為是非損害作用的生物學(xué)改變將來(lái)可能會(huì)被判定為損害作用 。 隨著科學(xué)研究的不斷深入 ， 檢測(cè)技術(shù)和手段的進(jìn)步 ， 有關(guān)化學(xué)物質(zhì)的毒作用機(jī)制在更深層次的闡明 ， 損害作用的指標(biāo)和概念必將不斷得以更新 。 五 、 毒效應(yīng)譜 化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的毒效應(yīng)包括肝 、 腎 、 肺等實(shí)質(zhì)器官損傷 、 內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂 、 免疫抑制 、 神經(jīng)行為改變 、 出現(xiàn)畸胎 、 形成腫瘤等多種形式 。 效應(yīng)的范圍則從微小的生理生化正常值的異常改變到明顯的臨床中毒表現(xiàn) ， 直至死亡 。 毒效應(yīng)的這些性質(zhì)與強(qiáng)度的變化構(gòu)成了化學(xué)物質(zhì)的毒效應(yīng)譜 (spectrum 0f toxic effects)o 在毒理學(xué)研究中，人們使用不同的毒作用終點(diǎn)來(lái)檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)引起的各種毒效應(yīng)。這些反映毒作用終點(diǎn)的觀察指標(biāo)大致可以分為兩類。 一類是特異指標(biāo)。 這類指標(biāo)的出現(xiàn)與特定化學(xué)物質(zhì)之間有著明確的因果關(guān)系，常有助于中毒機(jī)制的闡明是其優(yōu)點(diǎn)。不足之處是這樣的指標(biāo)在完成系統(tǒng)的毒理學(xué)研究之前常難以確定。而且也無(wú)法對(duì)不同化學(xué)物質(zhì)的毒性大小進(jìn)行比較。另一類是死亡指標(biāo)。 該指標(biāo)簡(jiǎn)單、客觀、易于觀察，雖然比較粗糙，不能反映毒作用的本質(zhì)。但可作為衡量不同作用部位和作用機(jī)制的化學(xué)物質(zhì)毒性大小的標(biāo)準(zhǔn)。特別是在急性毒性評(píng)價(jià)中，死亡是經(jīng)常使用的主要指標(biāo)。 六 、 靶器官 化學(xué)物質(zhì)被吸收后可隨血流分布到全身各個(gè)組織器官 ， 但其直接發(fā)揮毒作用的部位往往只限于一個(gè)或幾個(gè)組織器官 ， 這樣的組織器官稱為靶器官 (target an)。 組織器官成為化學(xué)物質(zhì)的靶器官是多種因素作用的結(jié)果 。 機(jī)體對(duì)于化學(xué)物質(zhì)的處置過(guò)程 、 化學(xué)物質(zhì)本身的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì) 、 組織器官的組織結(jié)構(gòu)與生理功
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