衛(wèi)生毒理學基本概念-文庫吧
2025-04-22 16:58 本頁面
【正文】 內(nèi)源性蛋白結(jié)合為抗原并激發(fā)抗體產(chǎn)生，稱為致敏；當再度與該化學物質(zhì)或結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)接觸時，引發(fā)抗原抗體反應，產(chǎn)生典型的過敏反應癥狀?；瘜W物質(zhì)所致的過敏性反應在低劑量下即可發(fā)生，難以觀察到劑量．反應關(guān)系。損害表現(xiàn)多種多樣，輕者僅有皮膚癥狀，重者可致休克，甚至死亡。 （ Idiosyncratic reaction） :某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對于某些化學毒物表現(xiàn)出異常的反應性。 如肌肉松弛劑琥珀酰膽堿正常時可為血漿中的擬膽堿酯酶迅速分解，故作用時間很短。 (Hypersensibility)：指某一群體在接觸較低劑量的特定化學毒物后，當大多數(shù)成員尚未表現(xiàn)出任何異常時，就有少數(shù)個體出現(xiàn)了中毒癥狀。 (Hyperresistibility)：指接觸某一化學毒物的群體中有少數(shù)個體對其毒性作用特別不敏感，可以耐受遠高于其它個體所能耐受的劑量。 危險度 (risk) 文獻中也稱 危險性，系指一種物質(zhì)在具體的接觸條件下，對機體造成損害可能性的定量估計。一般根據(jù)化學毒物對機體造成損害的能力和與機體可能接觸的程度，以定量的概念進行估計并用預期頻率表示。 對外來化合物的危險度進行估計是毒理學的主要任務之一。 危險度估計或稱危險度評定 可以從以下四個方面進行： ⑴從定性角度闡明 xenobiotics對 body可能存在的 adverse effect。 ⑵以定量的概念確定 body接觸 xenobiotics數(shù)量與其對機體 adverse effect的相關(guān)關(guān)系。 ⑶從定性和定量概念對 xenobiotics可能與人類接觸的實際情況做出估計，包括可能接觸的人群范圍，可能受損害的人數(shù)和程度。 ⑷對 xenobiotics在實際接觸的情況下可能對人群健康損害的程度作出估計，并用定量與概念將其表示。 四 、 損害作用與非損害作用 化學物質(zhì)對機體產(chǎn)生的生物學作用既有損害作用又有非損害作用 ， 但其毒性的具體表現(xiàn)是損害作用 。 研究損害作用并闡明作用機制是毒理學的主要任務之一 。 但在許多情況下 ， 區(qū)別損害作用和非損害作用比較困難， 尤其在臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前更是如此 。 一般認為 ， 損害作用與非損害作用之間有以下區(qū)別 。 (一 )損害作用 損害作用 (adverse effect)所致的機體生物學改變是持久的 ， 可逆或不可逆的， 造成機體功能容量 ， 如進食量 、 體力勞動負荷能力等涉及解剖 、 生理 、 生化和行為等方面的指標的改變 ， 維持體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)能力下降 ， 對額外應激狀態(tài)的代償能力降低以及對其他環(huán)境有害因素的易感性增高， 使機體正常形態(tài) 、 生長發(fā)育過程受到影響 ， 壽命縮短 。 (二 )非損害作用 與損害作用不同， 非損害作用 (nonadverse effect)所致機體發(fā)生的一切生物學變化都是暫時和可逆的，應在機體代償能力范圍之內(nèi)，不造成機體形態(tài)、生長發(fā)育過程及壽命的改變，不降低機體維持穩(wěn)態(tài)的能力和對額外應激狀態(tài)代償?shù)哪芰Γ挥绊憴C體的功能容量的各項指標改變，也不引起機體對其他環(huán)境有害因素的易感性增高。 損害作用與非損害作用都屬于生物學作用 ，后者經(jīng)過量變達到某一水平后發(fā)生質(zhì)變而轉(zhuǎn)變?yōu)榍罢?。 由于現(xiàn)有水平的限制 ， 人們對于損害作用的認識尚不完全 ， 現(xiàn)在認為是非損害作用的生物學改變將來可能會被判定為損害作用 。 隨著科學研究的不斷深入 ， 檢測技術(shù)和手段的進步 ， 有關(guān)化學物質(zhì)的毒作用機制在更深層次的闡明 ， 損害作用的指標和概念必將不斷得以更新 。 五 、 毒效應譜 化學物質(zhì)與機體接觸后引起的毒效應包括肝 、 腎 、 肺等實質(zhì)器官損傷 、 內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂 、 免疫抑制 、 神經(jīng)行為改變 、 出現(xiàn)畸胎 、 形成腫瘤等多種形式 。 效應的范圍則從微小的生理生化正常值的異常改變到明顯的臨床中毒表現(xiàn) ， 直至死亡 。 毒效應的這些性質(zhì)與強度的變化構(gòu)成了化學物質(zhì)的毒效應譜 (spectrum 0f toxic effects)o 在毒理學研究中，人們使用不同的毒作用終點來檢測化學物質(zhì)引起的各種毒效應。這些反映毒作用終點的觀察指標大致可以分為兩類。 一類是特異指標。 這類指標的出現(xiàn)與特定化學物質(zhì)之間有著明確的因果關(guān)系，常有助于中毒機制的闡明是其優(yōu)點。不足之處是這樣的指標在完成系統(tǒng)的毒理學研究之前常難以確定。而且也無法對不同化學物質(zhì)的毒性大小進行比較。另一類是死亡指標。 該指標簡單、客觀、易于觀察，雖然比較粗糙，不能反映毒作用的本質(zhì)。但可作為衡量不同作用部位和作用機制的化學物質(zhì)毒性大小的標準。特別是在急性毒性評價中，死亡是經(jīng)常使用的主要指標。 六 、 靶器官 化學物質(zhì)被吸收后可隨血流分布到全身各個組織器官 ， 但其直接發(fā)揮毒作用的部位往往只限于一個或幾個組織器官 ， 這樣的組織器官稱為靶器官 (target an)。 組織器官成為化學物質(zhì)的靶器官是多種因素作用的結(jié)果 。 機體對于化學物質(zhì)的處置過程 、 化學物質(zhì)本身的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì) 、 組織器官的組織結(jié)構(gòu)與生理功
環(huán)評公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1