【正文】 和促進(jìn)擴(kuò)散。 ? 膜動轉(zhuǎn)運(yùn) ? 是細(xì)胞與外界環(huán)境交換一些大分子物質(zhì)的過程，其主要特點(diǎn)是在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中生物膜結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，轉(zhuǎn)運(yùn)過程具有特異性，生物膜呈現(xiàn)主動選擇性并消耗一定的能量。 ? 胞吞作用和胞吐作用。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第一節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)概述 ? 毒物的吸收 ? 一般情況下，毒物的吸收途徑主要是胃腸道、呼吸道和皮膚。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第一節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)概述 ? 胃腸道吸收 ? 毒物進(jìn)入機(jī)體的重要途徑，小腸是主要吸收部位。 ? 影響胃腸道吸收的因素主要有： ? 毒物的性質(zhì)（分散度、解離狀態(tài)等）； ? 機(jī)體方面的影響（ pH等）； ? 同時存在的食物和毒物。 （引自好好學(xué)習(xí)網(wǎng)， 2022) 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第一節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)概述 ? 經(jīng)呼吸道吸收 ? 經(jīng)呼吸道吸收的毒物主要有各種氣體、可揮發(fā)性固體或液體的蒸氣、各種氣溶膠以及較為細(xì)微的顆粒物質(zhì)。 ? 影響呼吸道吸收的因素主要有： ? 氣體的吸收動態(tài)平衡過程； ? 顆粒物、氣溶膠的吸收和沉積。 （引自好好學(xué)習(xí)網(wǎng)， 2022) 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第一節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)概述 ? 經(jīng)皮膚吸收 ? 經(jīng)皮膚吸收是毒物由外界進(jìn)入皮膚并經(jīng)血管和淋巴管進(jìn)入血液和淋巴液的過程。 ? 經(jīng)皮膚吸收主要分為兩個階段：第一階段為穿透角質(zhì)層的屏障作用；第二階段為吸收階段，須經(jīng)過顆粒層、棘細(xì)胞層、生發(fā)層和真皮。 ? 影響因素主要有：毒物的理化性質(zhì)、皮膚的完整性、人體健康狀況等。 （引自好好學(xué)習(xí)網(wǎng)， 2022) 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第一節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)概述 ? 毒物的生物轉(zhuǎn)化 ? 毒物通過不同途徑被吸收進(jìn)入體內(nèi)后，將發(fā)生一系列化學(xué)變化并形成一些分解產(chǎn)物或衍生物。 ? 主要在肝部進(jìn)行。 ? 包括降解反應(yīng)和結(jié)合反應(yīng)。 ? 生物轉(zhuǎn)化的意義 ? 對于判定毒物對機(jī)體的影響有重要作用。通過對生物轉(zhuǎn)化作用的研究，可以探求毒物活性基因、活性分子的重要規(guī)律，為防治其對機(jī)體損傷有重要意義。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第一節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)概述 ? 劑量 效應(yīng) ? 化學(xué)物作用于生物機(jī)體時的劑量與引起生物作用的發(fā)生率或計(jì)量強(qiáng)度之間的相互關(guān)系。 ? 最小有作用劑量或稱閾劑量或閾濃度：是指在一定時間內(nèi)，一種毒物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，能使某項(xiàng)靈敏的觀察指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化或使機(jī)體開始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量，也稱中毒閾劑量。 ? 最大無作用劑量是指在一定時間內(nèi)，一種外源化學(xué)物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，根據(jù)目前認(rèn)識水平，用最靈敏的實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)，未能觀察到任何對機(jī)體的損害作用的最高劑量，也稱為未觀察到損害作用的劑量。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第一節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)概述 ? 劑量 效應(yīng)類型 ? 直線型。效應(yīng)或反應(yīng)強(qiáng)度與劑量呈直線關(guān)系 ? 拋物線型。劑量與效應(yīng)或反應(yīng)呈非線性關(guān)系 ? S曲線型。特點(diǎn)是在低劑量范圍內(nèi)，隨著劑量增加，反應(yīng)或效應(yīng)強(qiáng)度增高較為緩慢，然后劑量較高時，反應(yīng)或效應(yīng)強(qiáng)度也隨之急速增加，但當(dāng)劑量繼續(xù)增加時，反應(yīng)或效應(yīng)強(qiáng)度增高又趨向緩慢。曲線開始平緩，繼之陡嵴，然后又趨平緩，成不甚規(guī)則的 S形曲線。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第二 節(jié) 中毒機(jī)理研究 ? 在環(huán)境毒理學(xué)史中，對砷、氟乙酸、四氯化碳與農(nóng)藥有機(jī)磷等中毒機(jī)理的研究具有重要的歷史意義。 ? 研究中毒機(jī)理主要有兩方面： ? 確定靶點(diǎn)； ? 分離活性代謝產(chǎn)物。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第二節(jié) 中毒機(jī)理研究 ? 確定靶點(diǎn) ? 確定生物大分子靶點(diǎn)或內(nèi)源靶分子（如受體、酶、 DNA、微絲蛋白、脂質(zhì)），即要回答何種生物大分子是該毒物的靶點(diǎn)。 化學(xué)毒物 吸收、分布、代謝、排泄 與靶分子相互作用 細(xì)胞功能失調(diào)、損傷 細(xì)胞修復(fù)功能失調(diào) 毒 性 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第二 節(jié) 中毒機(jī)理研究 ? 分離活性代謝產(chǎn)物 ? 絕大多數(shù)毒物的毒性，主要是由于其代謝產(chǎn)物引起的。 ? 最為多見的情況是增毒使外源化學(xué)物如氧和氧化氮轉(zhuǎn)變?yōu)椋河H電子、自由基、親核物、氧化還原性反應(yīng)物。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第二節(jié) 中毒機(jī)理研究 ? 親電子反應(yīng)物 ? 含有一個缺電子原子（帶部分或全部正電荷）的分子。 ? 毒物在代謝活化時形成非離子親電子劑。親電子反應(yīng)物經(jīng)常是在毒物被細(xì)胞色素 P450或其他酶氧化成酮類、環(huán)氧化物及芳烴氧化物、 α ， β 不飽和酮及醛類、醌類或醌亞胺類以及?；u等過程中形成的。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第二節(jié) 中毒機(jī)理研究 ? 自由基 ? 自由基在機(jī)體內(nèi)主要來源有兩個：一是細(xì)胞正常生理過程產(chǎn)生；二是化學(xué)毒物在體內(nèi)代謝過程產(chǎn)生。 ? 許多毒物可通過各種不同途徑產(chǎn)生自由基，但其中最主要的途徑是通過氧化 還原反應(yīng)。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第二節(jié) 中毒機(jī)理研究 ? 親核物 ? 親核物的形成是毒物活化作用較少見的一種機(jī)制。 例如：苦杏仁經(jīng)腸道 β糖苷酶催化形成氰化物，丙烯氰環(huán)氧化和隨后谷胱甘肽結(jié)合形成的氰化物，以及硝普鈉經(jīng)巰基誘導(dǎo)降解后形成氰化物等。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第二節(jié) 中毒機(jī)理研究 ? 活性氧 ? 體內(nèi)的自由基以含氧自由基為主， 活性氧 包括：超氧陰離子自由基、羥自由基、單線態(tài)氧、過氧化氫以及由此衍生的氫過氧基、烷氧自由基、烷基過氧化物自由基、氫過氧化物。它們一般都是高度活化的，具有很強(qiáng)的氧化反應(yīng)能力，總是試圖奪取其它原子或基團(tuán)的電子。 活性氧所引起的損害也稱氧化性應(yīng)激作用。 ? 急性毒性性作用實(shí)驗(yàn) 探明毒物與機(jī)體發(fā)生短時間接觸后所引起的損害作用，找出毒物的作用途徑、劑量與效應(yīng)的關(guān)系，并為進(jìn)行各種動物實(shí)驗(yàn)提供設(shè)計(jì)依據(jù)。 ? 亞急性毒性作用實(shí)驗(yàn) 研究環(huán)境毒物反復(fù)作用于機(jī)體引起的損害。通過實(shí)驗(yàn)可以初步估計(jì)環(huán)境毒物的最大無作用劑量和中毒閾劑量，了解有無蓄積作用，確定作用的靶器官。 ? 慢性毒性作用實(shí)驗(yàn) 探查低劑量環(huán)境毒物長期作用于機(jī)體所引起的損害，確定一種環(huán)境毒物對機(jī)體的最大無作用劑量和中毒閾劑量，為制定環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第三節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)實(shí)驗(yàn) 第二