藥物毒理學研究ppt課件-文庫吧資料
2025-01-14 05:18本頁面
【正文】 6．加強藥物致畸作用機制研究，擴大藥物發(fā)育毒性評價的范圍 近年來發(fā)育生物學發(fā)展迅速，許多參與胚胎發(fā)育和器官形態(tài)發(fā)生的基因、生物大分子陸續(xù)被發(fā)現，類視黃醇、苯妥英鈉及其他重要致畸機制研究中的熱點。此外，我國中草藥資源豐富，如何開展某些中草藥活性成份的毒代動力學試驗，建立相應的血藥濃度分析方法并提高分析結果準確度也是一項值得進一步研究的課題。在此基礎上進行毒代動力學評價的標準化、規(guī)范化研究；確定適當的動物數量、受試物種數量、生物分析方法和毒代模型。 該領域中應重點投入的課題有： （ 1）中草藥毒性評價模型、方法及某些特殊問題的研究 （ 2）生物制品毒性（尤其是免疫毒性）評價方法的建立和認證 （ 3）精神依賴性藥物誘發(fā)行為致畸的機制研究。 近年來，我國精神藥物的身體依賴性問題日益突出，并帶來一系列嚴重的社會問題。生物制品毒性評價中應重點考慮其免疫毒性，包括交叉反應、免疫原性、超敏反應、免疫耐受性的誘導等。 生物制品種類繁多，特性各異。遺傳毒理學要著重在細胞、 DNA水平上研究藥物誘發(fā)體內外突變的過程、模式及機制，突變與癌變發(fā)生的相互關系；在致癌機制方面應重點闡明藥物誘發(fā)癌變與細胞周期的關系， DNA甲基化、基因組印跡、異染色體效應等遺傳上位效應在癌變發(fā)生中的作用。 該領域應重點投入的研究課題為： （ 1）藥物毒理學資料計算機網數據庫的建立 （ 2）藥物靶器官毒性作用機制及定量構效關系研究 （ 3）藥物體外替代性毒性篩選模型的建立和運用 急性毒性快速篩選模型 致突變性體外評價模型 致癌性體外評價模型（尤其是體外惡性轉化試驗） 發(fā)育毒性體外評價模型 （ 4）藥物毒理學研究中的 3Rs的研究和應用 3注重機制，加強藥物毒理學的基礎研究 藥物毒理學基礎研究是闡明藥物劑量反應關系，建立體內外毒（藥）理篩選模型和進行藥物毒性評價的前提和首要條件?；粍訛橹鲃?，準確把握藥物毒性作用出現的模式，劑量 時間 反應關系等內在規(guī)律性。 二、未來應重點開展的研究領域 規(guī)范測試，建立我國的 GLP規(guī)范化、標準化管理體系 轉變觀念，多環(huán)節(jié)多渠道開展藥物毒理學研究 在新藥的發(fā)現、開發(fā)、評價、審批及后期臨床使用和監(jiān)測等多個環(huán)節(jié)中，藥物毒理學均發(fā)揮積極的指導和規(guī)范作用。 目前，國際上 3Rs是毒理學中比較活躍的研究領域，如各種 Draize眼刺激試驗的替代法；皮膚過敏試驗中用局部淋巴結試驗（ local lymph node assay, LLNA）替代豚鼠 Bueher試驗；用酵母生長抑制試驗替代動物急性毒性試驗；用全胚胎、胚胎器官體外培養(yǎng)或其它動物（如雞、魚、果蠅、海膽或兩棲動物）的胚胎的體外培養(yǎng)替代致
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