藥物毒理學(xué)研究ppt課件-免費閱讀
【正文】 蛋白質(zhì)中是有催化作用的巰基經(jīng)氧化后，又通過還原反應(yīng)而被重新循環(huán)利用。細(xì)胞穩(wěn)定失調(diào)引起的毒性，如細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的破壞 —— ATP合成的損傷；細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的升高都對細(xì)胞有損害作用，是影響細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能而導(dǎo)致死亡的常見機(jī)制。很多蛋白質(zhì)的活性受損均起于巰基基團(tuán)的破壞。非共價結(jié)合的能量相對較低，這種結(jié)合是可逆的。 8．發(fā)揮藥物毒理學(xué)在認(rèn)識和探索生命現(xiàn)象本質(zhì)和規(guī)律中的作用 首先，藥物毒理學(xué)有助于認(rèn)識高等動物解毒防御機(jī)制的進(jìn)化規(guī)律。國內(nèi)有些新藥評價單位已有開展藥物毒代動力學(xué)研究的經(jīng)驗，并具備相應(yīng)的配套實驗設(shè)備及計算機(jī)模型擬合軟件；若與新藥毒性評價、新藥開發(fā)研究相結(jié)合，相信會提高我國藥物毒理學(xué)的整體發(fā)展水平。其毒性評價一般按毒理學(xué)基本原則，并根據(jù)其自身的理化和生物特點及擬訂的臨床使用病例做個案（ casebycase）處理。我們應(yīng)徹底轉(zhuǎn)變將藥物毒理學(xué)研究作為新藥開發(fā)和研究的某一環(huán)節(jié)的舊觀念，充分認(rèn)識藥物毒性和藥理活性之間相輔相成、相互轉(zhuǎn)化的關(guān)系。 3基因技術(shù)進(jìn)入藥物毒理學(xué)各個研究領(lǐng)域 （ 1）轉(zhuǎn)基因動物藥物毒性篩選模型 （ 2）基因點陣芯片技術(shù)用于研究藥物所致 的基因表達(dá)模式的改變 （ 3）基因敲除技術(shù)用于 闡明藥物的毒性作 用機(jī)制 4藥物毒性作用機(jī)制研究進(jìn)一步深化 近年來在細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞癌變、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞發(fā)育及分化、細(xì)胞粘附和遷移等基本生物學(xué)過程中所取得的快速發(fā)展，為藥物毒理學(xué)家提供了許多嶄新的研究領(lǐng)域，如 Shuey等運用 5氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯為中心機(jī)制建立了生理性藥代模型，并用于評價其發(fā)育毒性，有效地解決了從動物實驗外推到人時出現(xiàn)不確定性這一難題。 藥物毒理學(xué)的研究目的 在于闡明藥理有害作用出現(xiàn)的模式，機(jī)制，劑量－時間－反應(yīng)關(guān)系等內(nèi)在的規(guī)律性，以便臨床上安全合理的使用藥物。因此在臨床用藥及進(jìn)行藥物安全性評價時，臨床醫(yī)師及毒理學(xué)家所關(guān)注的對象也不應(yīng)為某一群體，而是單個的患者。 目前，國際上 3Rs是毒理學(xué)中比較活躍的研究領(lǐng)域，如各種 Draize眼刺激試驗的替代法；皮膚過敏試驗中用局部淋巴結(jié)試驗（ local lymph node assay, LLNA）替代豚鼠 Bueher試驗；用酵母生長抑制試驗替代動物急性毒性試驗；用全胚胎、胚胎器官體外培養(yǎng)或其它動物（如雞、魚、果蠅、海膽或兩棲動物）的胚胎的體外培養(yǎng)替代致畸性過篩等。遺傳毒理學(xué)要著重在細(xì)胞、 DNA水平上研究藥物誘發(fā)體內(nèi)外突變的過程、模式及機(jī)制，突變與癌變發(fā)生的相互關(guān)系；在致癌機(jī)制方面應(yīng)重點闡明藥物誘發(fā)癌變與細(xì)胞周期的關(guān)系， DNA甲基化、基因組印跡、異染色體效應(yīng)等遺傳上位效應(yīng)在癌變發(fā)生中的作用。 該領(lǐng)域中應(yīng)重點投入的課題有： （ 1）中草藥毒性評價模型、方法及某些特殊問題的研究 （ 2）生物制品毒性（尤其是免疫毒性）
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