藥物毒理學研究ppt課件-wenkub.com
2025-01-05 05:18 本頁面
【正文】 其原因是由于 DNA是有多種修復損傷的功能。在某些情況下，受損的分子可以全部分解而重新合成。毒性化學物通過激發(fā)鈣離子流入細胞內(nèi)或抑制鈣離子的排出，鈣離子通過圖 49中 1~4途徑被運到細胞間抽，引起細胞膜內(nèi)的鈣離子濃度升高，因而對細胞有損害作用，會造成能量儲備的耗竭，微絲失去功能和水解酶的激化。外源性毒物能引起細胞調節(jié)失控，如基因表達失控，許多天然化合物如激素、維生素等通過與轉錄因子結合而激活或影響基因的正常表達。 （ 2） 毒物與核酸的結合 核酸（ nucleic acid）是生物信息遺傳物質，可分為 DNA和 RNA兩大類。如毒物常作用于蛋白質結構的關鍵部位，如巰基基因 — SH。故這類反應具有重要的毒理意義。 其三，藥物毒理學的發(fā)展為研究某些細胞受體或蛋白的生物功能提供多種必需的工具藥，如秋水仙堿（微管）、松胞素 B（微絲蛋白）、放線菌素 D（阻滯 DNA合成）、放線菌酮（阻斷蛋白質轉譯）、河豚毒素（阻滯 Na通道）等，從而促進了細胞分子生物學的發(fā)展。此外，如妊娠早期帶有染色體異常的嚴重畸形胎兒流產(chǎn)，出現(xiàn)晨吐反應可降低群體中有害基因的遺傳負荷和胎兒對植物毒素的攝入量。 7．大力開展藥物遺傳藥理學研究 近年來的群體遺傳學研究表明我國各民族在細胞色素 P450、谷胱甘肽 S轉移酶（ GST）等藥物代謝酶（ DME），某些藥物靶分子， DNA損傷修復酶及藥物轉運體等方面存在廣泛的基因多態(tài)性；各民族之間在 DME上存在較大差異，并且與西方發(fā)達國家的 DME譜也有明顯不同。 該領域重點投入的課題為： （ 1）新藥評價中毒代動力學方法和模型的建立和應用 （ 2）生理性藥代動力學模型的建立及其在藥物毒性風險評價中的應用 （ 3）此外，以下幾個領域是我國藥物毒理學研究中的薄弱環(huán)節(jié)，也應引起足夠的重視。 5．科學評價，重視毒代動力學研究 首先應對我國使用量較大的藥物開展毒代動力學模型的研究，并建立相應的血藥濃度化學分析方法。未來的研究重點應為： （ 1）建立免疫指標基礎值； （ 2）免疫指標改變的毒理學意義； （ 3）制訂切實可行的免疫毒性評價方案和原則； （ 4）確定免疫毒性的發(fā)生模式、機制。 該領域應重點投入的課題有： （ 1）細胞凋亡和細胞信號轉導系統(tǒng)在藥物毒性發(fā)生中的作用 （ 2）藥物作用靶器官及其作用機制研究 （ 3）轉基因動物在藥物毒理學研究中的應用 （ 4）藥物突變、癌變作用機制及藥物突變與癌變作用的相互關系 4．抓住重點，加強中草藥、生物制品及精神藥物毒性評價方法的研究 未來中草藥毒理學應加強藥物毒性成份的分離、定性；中草藥的生殖、免疫及神經(jīng)毒性的發(fā)生和機制；胎兒、兒童及老人等中草藥毒性高敏人群中毒性發(fā)生的模式及篩選；各中草藥間毒性相互影響及配伍禁忌等研究。在新藥開發(fā)的早期運用高通量體外篩選模型評價某種先導化合物的
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