藥物毒理學(xué)研究ppt課件(存儲版)
【正文】 評價方法的建立和認證 （ 3）精神依賴性藥物誘發(fā)行為致畸的機制研究。開展發(fā)育毒物對胚胎發(fā)育中重要基因表達的影響、化學(xué)致畸藥致氧化性損傷及基發(fā)生機制、致畸物對發(fā)育途徑的影響等研究。如類視黃醇致畸機制的研究，證實了視黃醇受體在胚胎發(fā)育過程中的重要作用；通過對多環(huán)芳烴、過氧化小體增殖劑致肝毒、肝癌效應(yīng)的研究，先后分離并克隆了這兩類毒物的體內(nèi)受體（ AhR, PPARs），并闡明了其生理功能。 ? 毒物對靶分子的作用，可以引起靶分子的功能紊亂和結(jié)構(gòu)破壞。也可與胸腺嘧啶的 NO O O6，以及尿嘧啶和胞嘧啶的 C6等低電子云點發(fā)生共價結(jié)合 毒物引起的細胞功能障礙 ? 機體協(xié)調(diào)細胞的各種活動，是通過每個細胞執(zhí)行其各自目的的指令或程序而達成的，即細胞是否進入分裂、分化或死亡；細胞是否分泌各種物質(zhì)、轉(zhuǎn)移或代謝營養(yǎng)物質(zhì)等。通過水解作用而去除分子的損傷部分或者插入重新合成的結(jié)構(gòu)，是常見的修復(fù)機制可見于化學(xué)性變異的 DNA和過氧化的脂肪。 。 修復(fù)和修復(fù)失調(diào) 損傷的分子可通過幾種途徑得到修復(fù)。污染物不僅可與這些核酸物質(zhì)發(fā)生共價結(jié)合，還可與核酸的氫鍵結(jié)合，或者嵌入堿基對之間，千萬遺傳信息的錯誤表達。如一氧化碳、氰化物、硫化物和疊氮化合物與血紅蛋白中的鐵可以形成共價結(jié)合。相對而言，對合成藥等進化史上新出現(xiàn)的毒物，高等動物的解毒機制還未能進化完善，因而要求藥物毒理學(xué)家作出科學(xué)的毒性評價。 6．加強藥物致畸作用機制研究，擴大藥物發(fā)育毒性評價的范圍 近年來發(fā)育生物學(xué)發(fā)展迅速，許多參與胚胎發(fā)育和器官形態(tài)發(fā)生的基因、生物大分子陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)，類視黃醇、苯妥英鈉及其他重要致畸機制研究中的熱點。 近年來，我國精神藥物的身體依賴性問題日益突出，并帶來一系列嚴重的社會問題。 該領(lǐng)域應(yīng)重點投入的研究課題為： （ 1）藥物毒理學(xué)資料計算機網(wǎng)數(shù)據(jù)庫的建立 （ 2）藥物靶器官毒性作用機制及定量構(gòu)效關(guān)系研究 （ 3）藥物體外替代性毒性篩選模型的建立和運用 急性毒性快速篩選模型 致突變性體外評價模型 致癌性體外評價模型（尤其是體外惡性轉(zhuǎn)化試驗） 發(fā)育毒性體外評價模型 （ 4）藥物毒理學(xué)研究中的 3Rs的研究和應(yīng)用 3注重機制，加強藥物毒理學(xué)的基礎(chǔ)研究 藥物毒理學(xué)基礎(chǔ)研究是闡明藥物劑量反應(yīng)關(guān)系，建立體內(nèi)外毒（藥）理篩選模型和進行藥物毒性評價的前提和首要條件。 20世紀 70年代早期，由于實驗動物使用量增加和動物保護運動的興起， 3Rs 研究引起了社會各界的極大關(guān)注。其研究重點為藥物毒性反應(yīng)個體差異的遺傳基礎(chǔ)及與毒性反應(yīng)易感性相關(guān)的生物學(xué)標記物。 遺傳藥理學(xué)（ pharmacogei
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