藥物毒理學(xué)研究ppt課件-文庫吧在線文庫
【正文】 cs） 主要研究藥物毒性反應(yīng)個體差異形成的原因和機制，用以指導(dǎo)未來藥物合成和臨床應(yīng)用。 6 3Rs在藥物毒理學(xué)研究中的應(yīng)用 所謂 3Rs是在生物醫(yī)學(xué)實驗中減少（ reduction）、替代 (replacement)和優(yōu)化(refinement)使用實驗動物的簡稱。在新藥開發(fā)的早期運用高通量體外篩選模型評價某種先導(dǎo)化合物的潛在毒性，并努力運用各種先進的技術(shù)手段來加以解決。未來的研究重點應(yīng)為： （ 1）建立免疫指標(biāo)基礎(chǔ)值； （ 2）免疫指標(biāo)改變的毒理學(xué)意義； （ 3）制訂切實可行的免疫毒性評價方案和原則； （ 4）確定免疫毒性的發(fā)生模式、機制。 該領(lǐng)域重點投入的課題為： （ 1）新藥評價中毒代動力學(xué)方法和模型的建立和應(yīng)用 （ 2）生理性藥代動力學(xué)模型的建立及其在藥物毒性風(fēng)險評價中的應(yīng)用 （ 3）此外，以下幾個領(lǐng)域是我國藥物毒理學(xué)研究中的薄弱環(huán)節(jié)，也應(yīng)引起足夠的重視。此外，如妊娠早期帶有染色體異常的嚴重畸形胎兒流產(chǎn)，出現(xiàn)晨吐反應(yīng)可降低群體中有害基因的遺傳負荷和胎兒對植物毒素的攝入量。故這類反應(yīng)具有重要的毒理意義。 （ 2） 毒物與核酸的結(jié)合 核酸（ nucleic acid）是生物信息遺傳物質(zhì)，可分為 DNA和 RNA兩大類。毒性化學(xué)物通過激發(fā)鈣離子流入細胞內(nèi)或抑制鈣離子的排出，鈣離子通過圖 49中 1~4途徑被運到細胞間抽，引起細胞膜內(nèi)的鈣離子濃度升高，因而對細胞有損害作用，會造成能量儲備的耗竭，微絲失去功能和水解酶的激化。其原因是由于 DNA是有多種修復(fù)損傷的功能。在某些情況下，受損的分子可以全部分解而重新合成。外源性毒物能引起細胞調(diào)節(jié)失控，如基因表達失控，許多天然化合物如激素、維生素等通過與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合而激活或影響基因的正常表達。如毒物常作用于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵部位，如巰基基因 — SH。 其三，藥物毒理學(xué)的發(fā)展為研究某些細胞受體或蛋白的生物功能提供多種必需的工具藥，如秋水仙堿（微管）、松胞素 B（微絲蛋白）、放線菌素 D（阻滯 DNA合成）、放線菌酮（阻斷蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯）、河豚毒素（阻滯 Na通道）等，從而促進了細胞分子生物學(xué)的發(fā)展。 7．大力開展藥物遺傳藥理學(xué)研究 近年來的群體遺傳學(xué)研究表明我國各民族在細胞色素 P450、谷胱甘肽 S轉(zhuǎn)移酶（ GST）等藥物代謝酶（ DME），某些藥物靶分子， DNA損傷修復(fù)酶及藥物轉(zhuǎn)運體等方面存在廣泛的基因多態(tài)性；各民族之間在 DME上存在較大差異，并且與西方發(fā)達國家的 DME譜也有明顯不同。 5．科學(xué)評價，重視毒代動力學(xué)研究 首先應(yīng)對我國使用量較大的藥物開展毒代動力學(xué)模型的研究，并建立相應(yīng)的血藥濃度化學(xué)分析方法。 該領(lǐng)域應(yīng)重點投入的課題有： （ 1）細胞凋亡和細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)在藥物毒性發(fā)生中的作用 （ 2）藥物作用靶器官及其作用機制研究 （ 3）轉(zhuǎn)基因動物在藥物毒理
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