藥物毒理學(xué)研究ppt課件(完整版)
【正文】 學(xué)研究中的應(yīng)用 （ 4）藥物突變、癌變作用機制及藥物突變與癌變作用的相互關(guān)系 4．抓住重點，加強中草藥、生物制品及精神藥物毒性評價方法的研究 未來中草藥毒理學(xué)應(yīng)加強藥物毒性成份的分離、定性；中草藥的生殖、免疫及神經(jīng)毒性的發(fā)生和機制；胎兒、兒童及老人等中草藥毒性高敏人群中毒性發(fā)生的模式及篩選；各中草藥間毒性相互影響及配伍禁忌等研究。替代藥物毒理學(xué)主要是在通過結(jié)構(gòu)活性分析得知某類藥物毒性靶器官的情況下，用組織培養(yǎng)、器官培養(yǎng)、器官灌流、細胞培養(yǎng)等體外試驗技術(shù)，評價藥物毒性大小，探索藥物毒性作用機制。臨床用藥應(yīng)向個體化用藥（ individualized medicine）的方向發(fā)展。 藥物毒理學(xué) 是根據(jù)藥物的物理化學(xué)特性，運用毒理學(xué)的原理和方法，對其進行全面系統(tǒng)的安全性評價并闡明其毒性作用機制，以便降低藥物對人類健康危害程度的一門科學(xué)。遺傳藥理學(xué)家通過藥物毒副反應(yīng)發(fā)生機制的研究找出其相關(guān)的基因型及表現(xiàn)型，并通過生物學(xué)標志物篩選出發(fā)生毒副反應(yīng)的高危人群或個體，供醫(yī)師臨床用藥時參考和決策。 二、未來應(yīng)重點開展的研究領(lǐng)域 規(guī)范測試，建立我國的 GLP規(guī)范化、標準化管理體系 轉(zhuǎn)變觀念，多環(huán)節(jié)多渠道開展藥物毒理學(xué)研究 在新藥的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、評價、審批及后期臨床使用和監(jiān)測等多個環(huán)節(jié)中，藥物毒理學(xué)均發(fā)揮積極的指導(dǎo)和規(guī)范作用。 生物制品種類繁多，特性各異。在此基礎(chǔ)上進行毒代動力學(xué)評價的標準化、規(guī)范化研究；確定適當?shù)膭游飻?shù)量、受試物種數(shù)量、生物分析方法和毒代模型。今后應(yīng)積極開展環(huán)氧化物羥化酶、 Ⅱ 相酶等以前未開展的 DME的遺傳多態(tài)性研究，同時還應(yīng)開展MDR P糖蛋白、血清白蛋白及 DNA修復(fù)酶的基因多態(tài)性研究，在打好遺傳藥理學(xué)研究的基礎(chǔ)上，進一步探討上述群體間或個體間的遺傳差異與藥物毒性反應(yīng)、致突變、致癌及致畸潛能的關(guān)系。 毒作用機制的研究 毒物對靶位點（分子）的作用 靶位點學(xué)說（ target sent theory） 共價結(jié)合學(xué)說（ coralt bindery theory） ? （ 1）毒物與靶分子的結(jié)合作用 毒物與靶分子以共價和非共價形式結(jié)合。該部位直接參與蛋白質(zhì)的催化功能和組裝大分子的功能。信號傳遞失調(diào)，包括蛋白質(zhì)磷酸化或支磷酸化反應(yīng)，都會改變由轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)的基因表達。例如在有機磷中毒后重新生成膽堿酯酶。 ? DNA修復(fù)：盡管細胞核 DNA容易與親電子物和自由基發(fā)生反應(yīng)，但 DNA是相對穩(wěn)定的。 細胞內(nèi)鈣離子濃度升高：通過主動運輸將鈣離子泵出細胞外，或隔離在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和線粒體內(nèi)。各種污染物或其代謝產(chǎn)物通?？膳c結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)或酶的活性中心如半胱氨酸的巰基、絲氨酸的羥基、精氨酸的胍基、賴氨酸的 e氨基等部位發(fā)生共價結(jié)合，最終抑制這些蛋白質(zhì)的功能。共價結(jié)合一般是不可逆的，能永久性地改變內(nèi)源性分子的結(jié)構(gòu)。植物藥比合成藥的毒性
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