【正文】 污染的加劇，肺癌死亡率也在升高。 1952年的倫敦?zé)熿F事件 1984年的印度博帕爾農(nóng)藥廠毒氣泄露事件 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第四節(jié) 不同介質(zhì)的環(huán)境毒理學(xué) ? 大氣污染物的毒性作用 損害免疫功能 ? 大氣污染可以使兒童呼吸道患病率增加，還可以使兒童唾液溶菌酶活性降低，從而使其非特異性免疫功能下降。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第四節(jié) 不同介質(zhì)的環(huán)境毒理學(xué) ? 大氣污染物的毒性作用 急性中毒 ? 大氣污染物濃度在較短時(shí)間內(nèi)急劇增加超過(guò)一定濃度作用于人體時(shí)，可引起感官和生理機(jī)能的不良反應(yīng)，導(dǎo)致居民急性中毒和死亡。 （王寶慶攝， 2022） 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第四節(jié) 不同介質(zhì)的環(huán)境毒理學(xué) ? 大氣污染物的毒性作用 ? 大氣污染物主要通過(guò)呼吸道進(jìn)入體內(nèi) ? 可通過(guò)消化道和皮膚進(jìn)入體內(nèi) ? 可不經(jīng)過(guò)吸收而直接刺激呼吸道黏膜、眼睛和體表皮膚，甚至直接接觸產(chǎn)生化學(xué)腐蝕作用。 大氣污染物主要是指進(jìn)入大氣中的有害污染物的量超過(guò)了大氣自凈能力，對(duì)人類健康構(gòu)成直接、間接和潛在危害的化學(xué)物質(zhì)。 ? 指標(biāo)包括體重、食物攝取、臨床癥狀、行為、血象和血液化學(xué)、尿的性狀及生化成分以及重點(diǎn)觀察在亞急性毒性實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)顯現(xiàn)的陽(yáng)性指標(biāo)。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第三節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)實(shí)驗(yàn) ? 慢性毒性作用實(shí)驗(yàn) ? 以低劑量毒物長(zhǎng)期給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸，觀察其對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。 ? 在接觸毒物過(guò)程中所出現(xiàn)的中毒癥狀及出現(xiàn)各癥狀的先后次序、時(shí)間均應(yīng)記錄和分析。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第三節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)實(shí)驗(yàn) ? 亞急性毒性作用實(shí)驗(yàn) ? 接觸時(shí)間，食品一般為 3～ 6個(gè)月，工業(yè)毒物一般 1～ 3個(gè)月。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第三節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)實(shí)驗(yàn) ? 亞急性毒性作用實(shí)驗(yàn) ? 亞急性毒性是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物連續(xù)多日接觸較大劑量的毒物所出現(xiàn)的中毒效應(yīng)。 ? 觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸毒物的中毒癥狀。計(jì)算實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸化合物之后兩周內(nèi)的總死亡數(shù)。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第三節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)實(shí)驗(yàn) ? 急性毒性作用實(shí)驗(yàn) ? 選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)，要求在其接觸毒物之后的毒性反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)與人接觸該毒物的毒性反應(yīng)基本一致。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第三節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)實(shí)驗(yàn) 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第三節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)實(shí)驗(yàn) ? 急性毒性作用實(shí)驗(yàn) ? 急性毒性是指機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）一次（或 24小時(shí)內(nèi)多次）接觸毒物之后所引起的中毒效應(yīng)，甚至引起死亡。通過(guò)實(shí)驗(yàn)可以初步估計(jì)環(huán)境毒物的最大無(wú)作用劑量和中毒閾劑量，了解有無(wú)蓄積作用，確定作用的靶器官。 ? 急性毒性性作用實(shí)驗(yàn) 探明毒物與機(jī)體發(fā)生短時(shí)間接觸后所引起的損害作用，找出毒物的作用途徑、劑量與效應(yīng)的關(guān)系，并為進(jìn)行各種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提供設(shè)計(jì)依據(jù)。它們一般都是高度活化的，具有很強(qiáng)的氧化反應(yīng)能力，總是試圖奪取其它原子或基團(tuán)的電子。 例如：苦杏仁經(jīng)腸道 β糖苷酶催化形成氰化物，丙烯氰環(huán)氧化和隨后谷胱甘肽結(jié)合形成的氰化物，以及硝普鈉經(jīng)巰基誘導(dǎo)降解后形成氰化物等。 ? 許多毒物可通過(guò)各種不同途徑產(chǎn)生自由基，但其中最主要的途徑是通過(guò)氧化 還原反應(yīng)。親電子反應(yīng)物經(jīng)常是在毒物被細(xì)胞色素 P450或其他酶氧化成酮類、環(huán)氧化物及芳烴氧化物、 α ， β 不飽和酮及醛類、醌類或醌亞胺類以及酰基鹵等過(guò)程中形成的。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第二節(jié) 中毒機(jī)理研究 ? 親電子反應(yīng)物 ? 含有一個(gè)缺電子原子（帶部分或全部正電荷）的分子。 化學(xué)毒物 吸收、分布、代謝、排泄 與靶分子相互作用 細(xì)胞功能失調(diào)、損傷 細(xì)胞修復(fù)功能失調(diào) 毒 性 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第二 節(jié) 中毒機(jī)理研究 ? 分離活性代謝產(chǎn)物 ? 絕大多數(shù)毒物的毒性，主要是由于其代謝產(chǎn)物引起的。 ? 研究中毒機(jī)理主要有兩方面： ? 確定靶點(diǎn)； ? 分離活性代謝產(chǎn)物。曲線開(kāi)始平緩，繼之陡嵴，然后又趨平緩，成不甚規(guī)則的 S形曲線。劑量與效應(yīng)或反應(yīng)呈非線性關(guān)系 ? S曲線型。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第一節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)概述 ? 劑量 效應(yīng)類型 ? 直線型。 ? 最小有作用劑量或稱閾劑量或閾濃度：是指在一定時(shí)間內(nèi)，一種毒物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，能使某項(xiàng)靈敏的觀察指標(biāo)開(kāi)始出現(xiàn)異常變化或使機(jī)體開(kāi)始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量，也稱中毒閾劑量。通過(guò)對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用的研究，可以探求毒物活性基因、活性分子的重要規(guī)律，為防治其對(duì)機(jī)體損傷有重要意義。 ? 包括降解反應(yīng)和結(jié)合反應(yīng)。 （引自好好學(xué)習(xí)網(wǎng)， 2022) 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第一節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)概述 ? 毒物的生物轉(zhuǎn)化 ? 毒物通過(guò)不同途徑被吸收進(jìn)入體內(nèi)后，將發(fā)生一系列化學(xué)變化并形成一些分解產(chǎn)物或衍生物。 ? 經(jīng)皮膚吸收主要分為兩個(gè)階段：第一階段為穿透角質(zhì)層的屏障作用；第二階段為吸收階段，須經(jīng)過(guò)顆粒層、棘細(xì)胞層、生發(fā)層和真皮。 ? 影響呼吸道吸收的因素主要有： ? 氣體的吸收動(dòng)態(tài)平衡過(guò)程； ? 顆粒物、氣溶膠的吸收和沉積。 ? 影響胃腸道吸收的因素主要有： ? 毒物的性質(zhì)（分散度、解離狀態(tài)等）； ? 機(jī)體方面的影響（ pH等）； ? 同時(shí)存在的食物和毒物。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第一節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)概述 ? 毒物的吸收 ? 一般情況下，毒物的吸收途徑主要是胃腸道、呼吸道和皮膚。 ? 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ? 是細(xì)胞與外界環(huán)境交換一些大分子物質(zhì)的過(guò)程，其主要特點(diǎn)是在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中生物膜結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程具有特異性，生物膜呈現(xiàn)主動(dòng)選擇性并消耗一定的能量。 第二章 環(huán)境毒理學(xué) 第一節(jié) 環(huán)境毒理學(xué)概述 ? 特殊轉(zhuǎn)運(yùn) ? 特殊轉(zhuǎn)運(yùn)指有一定的載體，具有較強(qiáng)的專一性，有一定的選擇性和主動(dòng)性，生物膜主動(dòng)選擇某種機(jī)體需要或由機(jī)體排出的物質(zhì)進(jìn)行的轉(zhuǎn)運(yùn)。 ? 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ? 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)是轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中生物膜不具有主動(dòng)性，不消耗能量，被轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì)只能從高濃度流入低濃度。 數(shù)值不在正常值范圍內(nèi) 損害作用 其數(shù)值在一般公認(rèn) “ 正常值 ” 范圍內(nèi)，但如在停止接觸后，此種差異仍然持續(xù)一段時(shí)間 損害作用 其數(shù)值在一般公認(rèn)的