新藥藥理毒理研究問(wèn)題分析定稿成都程魯榕-閱讀頁(yè)
2025-01-08 20:06本頁(yè)面
【正文】 例 XXX 注射液 適應(yīng)證：治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 ? 臨床順應(yīng)性差 ? 臨床有更安全的同類藥 例 劑型選擇與臨床適應(yīng)證 ? 臨床疾病特點(diǎn)、順應(yīng)性 用藥人群 用藥周期 用藥部位 例：急癥：丸劑、貼劑 慢性?。鹤⑸鋭? 腔道：噴霧劑 成人：栓劑 兒童：膠囊劑 盲目 申報(bào)新藥 盲目 鋪開試驗(yàn)項(xiàng)目 試驗(yàn)之間的關(guān)聯(lián)性 研究的先后關(guān)聯(lián) 數(shù)據(jù)的借鑒關(guān)聯(lián) 評(píng)價(jià)的依存關(guān)聯(lián) 規(guī) 避 ? 創(chuàng)新藥 （ ） 新型分子結(jié)構(gòu)： 以超分子化合物及其化學(xué)理論為基礎(chǔ) 與通常經(jīng)共價(jià)鍵、離子鍵等結(jié)構(gòu)不同 其結(jié)構(gòu)特征未確認(rèn) 有效控制質(zhì)量指標(biāo) ？ 安全、有效研究與評(píng)價(jià) ？ 例 ? 藥理毒理研究主要內(nèi)容與常見問(wèn)題 確定動(dòng)物試驗(yàn)方案 ? 創(chuàng)新藥 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì) 問(wèn)題： 適應(yīng)證定位：幾種？ 藥效確認(rèn)：模型？ 適用人群：兒童 /成人？ 試驗(yàn)?zāi)Ｐ团c臨床不相關(guān) 針對(duì)臨床適應(yīng)證模型 規(guī) 避 適應(yīng)證： 治療過(guò)敏性鼻炎 提供的試驗(yàn)： 鎮(zhèn)痛 抗菌 抗病毒試驗(yàn) 抗過(guò)敏試驗(yàn) ？ 抗炎試驗(yàn) ？ 例 適應(yīng)證： 治療 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 藥效學(xué)試驗(yàn)：預(yù)防給藥 維 A酸 /糖皮質(zhì)激素模型 補(bǔ)充：去卵巢大鼠模型 高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松模型 結(jié)論：去卵模型動(dòng)物治療性試驗(yàn)周期較長(zhǎng) 完成藥效試驗(yàn)后再重新申報(bào) 例 XXX 適應(yīng)證：治療肝癌 藥效： 動(dòng)物抗腫瘤作用無(wú)法評(píng)價(jià) 缺乏關(guān)鍵性的模型 裸鼠移植瘤試驗(yàn) 結(jié)論： 提供的資料不具備進(jìn)行臨床研究的條件 例 動(dòng)物模型 ? 原則：盡量選擇公認(rèn)的、與人類相關(guān)的病理模型 ? 根據(jù)疾病、用藥人群考慮以下因素 動(dòng)物與人之間的受體差異 動(dòng)物與人之間的 PK差異 動(dòng)物與人類疾病病生理特點(diǎn)的異同 劑量設(shè)計(jì)不考慮其他試驗(yàn) 最低起效劑量 最佳有效劑量 規(guī) 避 XXX 注射液 ? 適應(yīng)證 :抗腫瘤 ? 安全窗窄 :有效劑量接近中毒劑量 ? 評(píng)價(jià)角度 最佳有效劑量不等于最適宜劑量 最低起效劑量？ 例 適應(yīng)證：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 藥效劑量： 20 mg/kg （ P） 毒性高劑量： 80 mg/kg ： ALT、 AST升高 （ P） 肝組織病理異常 40 mg/kg ： ALT、 AST升高（ P） 10 mg/kg：安全劑量 例 作用機(jī)制與藥效不相關(guān) 探索研究 確認(rèn)研究 規(guī) 避 ? 創(chuàng)新藥 臨床適應(yīng)證：治療 2型糖尿病和血脂紊亂。 。 3) 抗?jié)B出作用 。 治療：開始治療前應(yīng)證明卵巢切除后已存在明顯的骨質(zhì)疏松 結(jié)論： 由于試驗(yàn)周期較長(zhǎng) 重新申報(bào) 例 ? 適應(yīng)證： 治療乙型肝炎病毒 ? 體內(nèi)外試驗(yàn)：直接抗病毒作用弱 無(wú)作用機(jī)制研究 文獻(xiàn)報(bào)道不支持 ? 根據(jù)其他同類成分提示 降低肝臟轉(zhuǎn)氨酶 例 適應(yīng)證：治療腸易激惹綜合征（腹瀉型） ? 藥效不支持治療腸易激綜合征的有效性 補(bǔ)充動(dòng)物藥效試驗(yàn) ? 對(duì)動(dòng)物腹瀉模型及腸道內(nèi)容物運(yùn)動(dòng)的影響 ? 對(duì)豚鼠離體回腸收縮的影響 ? 對(duì)整體動(dòng)物結(jié)腸內(nèi)氣囊壓力曲線變化影響 ? 與 5HT 5HT M1等受體關(guān)系的相關(guān)試驗(yàn)。 ? 原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：增加了 2個(gè)有遺傳毒性雜質(zhì)的監(jiān)控。 例 ? 原規(guī)格： 20mg/瓶 ? 說(shuō)明書用法用量： 2040mg/次 ? 增加規(guī)格： 規(guī)格 15mg/瓶 小于臨床單次最小劑量 變更規(guī)格的依據(jù)？ 例 四、 小 結(jié) 新藥的評(píng)價(jià) 綜合評(píng)價(jià) 安全 可控 有效 以人為本 ?綜合考慮 權(quán)衡利弊 利 弊 有效性的支持力度 安全性的可接受性 臨床應(yīng)用的適用性 臨床成藥的可能性 邁好研究起步環(huán)節(jié) 選題立足于 人無(wú)我有 唯一性 人有我新 新穎性 人新我優(yōu) 優(yōu)越性 利弊權(quán)衡貫穿于研發(fā)全過(guò)程 生產(chǎn)批件 新藥證書 臨床批件 謝謝 ! laura407sina . 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT
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