【正文】 劑常用規(guī)格 ? 大容量 50ml、 100ml、 250ml、 500ml ? 小容量 1ml、 2ml、 5ml、 10ml、 20ml ? 關注臨床用法用量 ? 合理性、必要性 61 第六十一頁，共九十五頁。一次 20～ 80mg 一日 1次，或遵醫(yī)囑。 申報資料審查要點 ——藥學研究資料 ? 注射劑 ? 滅菌工藝 ? 滅菌條件 ? 終端滅菌條件〔 F0≥8 〕 ? 100℃ 1000 分鐘 ? 105 ℃ 320 分鐘 ? 112 ℃ 分鐘 ? 115 ℃ 30 分鐘 ? 116 ℃ 分鐘 ? 118 ℃ 16 分鐘 ? 120 ℃ 10 分鐘 ? 121 ℃ 8 分鐘 ? 122 ℃ 分鐘 ? 123 ℃ 5 分鐘 ? 工藝驗證 63 第六十三頁，共九十五頁。 ? 羅庫溴銨注射液：濕熱滅菌為 100 ℃ ； 30分鐘 ? 依托泊苷亞微乳注射液 ? 注射劑采用終端滅菌工藝，但滅菌溫度、時間不符合要求且沒有進行滅菌工藝驗證。 64 第六十四頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——藥理毒理研究資料 重點 注射制劑特殊平安性試驗 特殊劑型藥理毒理試驗 問題： 注射劑未提供完整的毒理試驗 特殊劑型未提供藥理毒理試驗 66 第六十六頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——藥理毒理研究資料 ? 外用制劑 ? 特殊平安性試驗 ? 主動皮膚過敏試驗 ? 皮膚 /粘膜刺激試驗 68 第六十八頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——藥理毒理研究資料 特殊平安性試驗 問題 外用皮膚噴霧劑 未提供皮膚刺激性和皮膚過敏性試驗 70 第七十頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——藥理毒理研究資料 ? 5類特殊劑型 ? 國食藥監(jiān)注 [2024]7號 ?關于發(fā)布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑根本技術要求的通知 ?的附件 1化學藥品注射劑根本技術要求〔試行〕 的要求，需考慮相關的藥理毒理研究 ? 對于某些特殊劑型，如脂質體、微球、微乳等，通常要求與普通注射劑進行比較的藥代動力學研究，并根據其研究結果，確定進一步的毒理研究〔如急性毒性、長期毒性、一般藥理等〕 72 第七十二頁，共九十五頁。 73 第七十三頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 ? 生物利用度 /生物等效性試驗 ? ? 2024年 ? ?化學藥物制劑人體生物利用度 ? 和生物等效性研究技術指導原那么 ? ? 75 第七十五頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 ? 生物利用度 /生物等效性試驗 提交必要的資料 – 數據處理程序和統(tǒng)計分析方法和結果 – 方案修訂如退出、脫落病例、 ADE – 結果分析以及討論 – 參考文獻 77 第七十七頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 方法學 ： 某些藥物的檢測方法已有成熟的色譜檢測方法 ， 卻選用了檢測效果較差的微生物法 ， 如司帕沙星片 、 阿奇霉素分散片和頭孢地尼分散片等品種 ? 確定檢測方法前 ， 應認真文獻調研 ， 使用準確 、 成熟 、 更靈敏的檢測方法 ， 保證結果的科學性和可評價性 79 第七十九頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 ? 卡維地洛片、馬來酸依那普利片等 生物等效性試驗未按臨床批件要求選擇參比制劑，所選參比制劑不屬于原研廠產品，且未說明原因 兩制劑已有原研廠產品在國內進口上市 81 第八十一頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 試驗圖譜 100%受試者樣品測試的色譜圖 相應分析批的標準曲線的色譜圖 相應批次的質控樣品的色譜圖 關注數據及圖譜的可溯源性 83 第八十三頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 問題： 不標準問題尤為突出 如：圖譜排列無序并缺乏目錄 圖譜中無清晰的圖注 圖標信息不全 ， 難以分辨圖譜內容 標準性 、 完整性和可溯源性不符合要求 85 第八十五頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 問題 清洗期 7個消除半衰期 某藥物消除半衰期為 32 小時 清洗期應該為 224小時 資料中的清洗期為 1周〔 168小時〕 87 第八十七頁，共九十五頁。 申報資料審查要點 ——臨床研究資料 臨床試驗 問題 未提供統(tǒng)計報告 未提供分中心臨床試驗報告 未提供臨床試驗數據庫 89 第八十九頁，共九十五頁。 小 結 關 注 關鍵試驗及其數據 完整、科學、合理 技術要求動態(tài)變化 易忽略的試驗工程 91 第九十一頁，共九十五頁。 小 結 共同努力 將申報資料審查列入注冊申報環(huán)節(jié) 降低藥品申報中各環(huán)節(jié)的潛在問題 提高申請人發(fā)現(xiàn)與解決問題的能力 促進新藥注冊申報資料質量的提高 滿足平安、有效、質量可控的要求 93 第九十三頁，共九十五頁。 內容總結 化學藥品注冊申報 資料審查要點。 化藥 3類 /化藥 6類。圖譜運行時間與進樣時間矛盾等。左卡尼汀：采用市售原料藥粗品精制制備，未提供其充分、詳細的粗品生產工藝和過程控制資料。 94 第九十五頁，共