新藥藥理毒理研究問(wèn)題分析定稿成都程魯榕-免費(fèi)閱讀
【正文】 治療：開(kāi)始治療前應(yīng)證明卵巢切除后已存在明顯的骨質(zhì)疏松 結(jié)論： 由于試驗(yàn)周期較長(zhǎng) 重新申報(bào) 例 ? 適應(yīng)證： 治療乙型肝炎病毒 ? 體內(nèi)外試驗(yàn)：直接抗病毒作用弱 無(wú)作用機(jī)制研究 文獻(xiàn)報(bào)道不支持 ? 根據(jù)其他同類(lèi)成分提示 降低肝臟轉(zhuǎn)氨酶 例 適應(yīng)證：治療腸易激惹綜合征（腹瀉型） ? 藥效不支持治療腸易激綜合征的有效性 補(bǔ)充動(dòng)物藥效試驗(yàn) ? 對(duì)動(dòng)物腹瀉模型及腸道內(nèi)容物運(yùn)動(dòng)的影響 ? 對(duì)豚鼠離體回腸收縮的影響 ? 對(duì)整體動(dòng)物結(jié)腸內(nèi)氣囊壓力曲線(xiàn)變化影響 ? 與 5HT 5HT M1等受體關(guān)系的相關(guān)試驗(yàn)。此外還包括腫瘤放、化療后間歇期白細(xì)胞及血小板減少的患者。 2急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 2致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 ” 立項(xiàng)關(guān)注 立項(xiàng)論證 ? 新藥研究是一項(xiàng)系統(tǒng)工程 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的關(guān)聯(lián) 與其他學(xué)科密切相關(guān) 臨床目標(biāo) 疾病特點(diǎn) 用藥人群 用藥周期 用藥順應(yīng)性 ? 新藥研發(fā)失敗原因分析 ? 2023年 10月，將吸入性胰島素類(lèi)產(chǎn)品 Exubera撤市 順應(yīng)性 :肺功能測(cè)試 肺癌風(fēng)險(xiǎn) 市場(chǎng) 引發(fā)的后續(xù)研發(fā)思考 ? 新的吸入性胰島素產(chǎn)品 Afrezza (不需測(cè)試，不增加肺癌風(fēng)險(xiǎn) ) 能否獲得 FDA批準(zhǔn) ? 是否優(yōu)于 Exubera? 關(guān)注 新藥立項(xiàng)論證 臨床病例選擇的難易程度 疾病周期與藥物特點(diǎn)關(guān)系 制定評(píng)價(jià)指標(biāo)的難易程度 新藥臨床研究的風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié) ? 立題依據(jù)： A藥胃腸道不良反應(yīng) (發(fā)生率 ?) B藥減少胃腸道不良反應(yīng) ? 問(wèn)題： B藥說(shuō)明書(shū)：無(wú)胃腸道保護(hù)作用 B藥新適應(yīng)證申報(bào) :胃腸道保護(hù)作用？ 評(píng)估 ? 復(fù)方研究最好在單方確定其藥效后再申報(bào) ? 二次申報(bào) : 補(bǔ)充資料的說(shuō)服力 ? 例 確定臨床目標(biāo)（在篩選基礎(chǔ)上） ? 適應(yīng)證 — 正確的疾病名稱(chēng) — 治療、預(yù)防、輔助治療 ? 發(fā)病特點(diǎn)：短期、自限性、反復(fù)發(fā)作 ? ? 常規(guī)治療：手術(shù)、藥物、聯(lián)合 ? 觀察指標(biāo)：終點(diǎn)指標(biāo) /替代指標(biāo) ? 使用人群：正常、病人、兒童、孕婦 立項(xiàng)關(guān)注 新藥立項(xiàng)論證 ? 了解當(dāng)前疾病治療方案 疾病常規(guī)療法：手術(shù)治療、局部治療、全身治療 目前常規(guī)治療方案：如抗 HIV、 TB 聯(lián)合用藥？ 抗微生物藥物 : 耐藥菌問(wèn)題 疾病特點(diǎn) :短 /長(zhǎng)期、反復(fù)發(fā)作、季節(jié)性特點(diǎn)等 疾病分類(lèi) 腦中風(fēng)的分類(lèi)、分期、分型 中醫(yī)證候的界定等 與評(píng)價(jià)相關(guān)的臨床關(guān)鍵指標(biāo) 終點(diǎn)指標(biāo)、中期指標(biāo) 終點(diǎn)指標(biāo)：組織學(xué)、病毒學(xué)、生物化學(xué)等 死亡、生命周期 創(chuàng)新藥 慢性丙型病毒性肝炎 目前推薦 : 干擾素 +利巴韋林 治療 6～ 12個(gè)月 資料 : 無(wú)本品與丙肝標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合用藥試驗(yàn) 無(wú)聯(lián)合用藥的耐受性試驗(yàn) 無(wú)藥代相互作用的試驗(yàn) 例 XXX 栓（ A藥殺精子 + B消毒防腐劑） 預(yù)治艾滋?。珀幍纼?nèi)精子和艾滋病病毒） ? 藥效體內(nèi)試驗(yàn) 抗艾滋病毒？ 目前治則： 預(yù)防原則：避孕套 治療：口服抗病毒藥等 ? A藥對(duì)陰道上皮細(xì)胞有損傷 ? B藥對(duì)陰道正常菌群有非特異性殺滅作用， WHO證明該損傷可增加 HIV的感染及發(fā)病，有害無(wú)益 結(jié)論：與目前提倡的預(yù)、治原則相悖 社會(huì)問(wèn)題：對(duì)艾滋病預(yù)防的擔(dān)憂(yōu)？ 例 確定臨床目標(biāo)（在篩選基礎(chǔ)上） 確定用藥人群 ? 不同人群：成人、兒童、孕婦、老人 ? 了解病理 /生理特點(diǎn) 確定動(dòng)物選擇范圍和指標(biāo) ? 年齡段：老年用藥（老齡動(dòng)物） ? 孕婦用藥（懷孕動(dòng)物） ? 兒童用藥（幼年動(dòng)物？） ? 性別：女性 /男性用藥（單一性別動(dòng)物） 功能主治：活血行滯 ， 理氣止痛 。該藥品批準(zhǔn)證明文件將被撤銷(xiāo)。 程魯榕 (僅代表個(gè)人觀點(diǎn) ) 新藥申報(bào)的藥理毒理 技術(shù)要求與問(wèn)題分析 一、新藥研發(fā)的環(huán)境 二、藥理毒理研究的基本要求 三、藥理毒理研究與問(wèn)題分析 四、小結(jié) 主要內(nèi)容 一、新藥研發(fā)的環(huán)境 新藥研發(fā)的環(huán)境 ? 近年批準(zhǔn)的新化學(xué)分子實(shí)體藥物 ( new molecular entity drugsNMEs) FDA ? 石永進(jìn) 中國(guó)處方藥 , 2023, (02) 121項(xiàng) NME臨床研究 有效性（缺乏或太弱） 安全性（毒性反應(yīng)大） 經(jīng)濟(jì)等（市場(chǎng)、投資回報(bào)） ? 有效性 46％ ? 安全性 40％ ? 經(jīng)濟(jì) 7％ ? 其他 7％ 失敗原因分析 ? 療效不佳、毒性反應(yīng)、臨床 ADR 占 NCE中止的 50％ ～ 86％ Ⅰ 期臨床： 30% Ⅱ 期臨床： 33% Ⅲ 期臨床： 30% IV期、上市后： ？ 失敗原因分析 我國(guó)新藥研發(fā)環(huán)境 技術(shù)瓶頸制約 經(jīng)驗(yàn)儲(chǔ)備不足 研發(fā)盲從性大 創(chuàng)新失敗率高 我國(guó)加強(qiáng)藥品注冊(cè)審批力度 2023年 :受理注冊(cè) 3413件 與 202 2023年比：下降 75%、 18% 仿制藥、簡(jiǎn)單改劑型：下降 85%、 46% 批件： 2023年： 7761 2023年： 758 張華吉 《 2023年國(guó)產(chǎn)藥品批準(zhǔn)情況分析》 中國(guó)新藥雜志 2023, 18 (7) 張華吉 《 2023年國(guó)產(chǎn)藥品批準(zhǔn)情況分析》 中國(guó)新藥雜志
畢業(yè)設(shè)計(jì)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1