【正文】 預防：使用卵巢切除動物模型的預防試驗研究中，應該在卵巢切除后立即開始治療。 中藥 重要環(huán)節(jié) 關注 根 據(jù) 創(chuàng)新藥 Metoo藥 新適應證 改變途徑 改變工藝 ?? 藥理 毒理 藥動 如何降低 新藥研發(fā)問題？ 將才、人才、知識、經(jīng)驗 ? ?有效 ≠ 立題成立 ?安全 ≠ 立題成立 ?可控 ≠ 立題成立 建立系統(tǒng)研究的概念 相互依存 互為參考 藥學 臨床 藥理 毒理 系統(tǒng)工程 科學評價 ,規(guī)避失敗 常見藥理毒理研究問題 ? 有效性不支持 針對擬定的臨床適應證 ? 安全性不保證 針對擬定的臨床適應證、用藥人群、周期 ? 總體評價無優(yōu)勢 針對已上市的同類品種 問題規(guī)避的重要環(huán)節(jié) ? 藥理毒理研究主要內容與常見問題 確定臨床適應證 確定臨床適應證 新藥研發(fā)最先起步的立項基礎 ? 為藥學 /臨床研究提供生物學支持 ? 為開展其他研究提供基本參考依據(jù) ? 決定進入臨床研究的重要條件之一 主要藥效學研究 作用機制的研究 適應證目標定位不明確 撒大網(wǎng) 碰 大 運 規(guī) 避 研發(fā)目標定位不確定 影響研發(fā)整體系統(tǒng)安排 增加研究和投資的風險 后果 適應證： 原發(fā)性白細胞減少癥 營養(yǎng)不良性貧血 原發(fā)性和單純性血小板減少 慢性疾病免疫功能低下者，包括糖尿病 II型、膠原系統(tǒng)疾病、內分泌系統(tǒng)疾病等。 2一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。 2 復方制劑中多種成份藥效 、毒性、 藥代動力學相互影響的 試驗資料及文獻資料。 立項關注 藥物背景調研 SFDA修訂拉莫三嗪片說明書 ? 2023年 11月 19日，發(fā)布《關于修訂拉莫三嗪片說明書的通知》 為控制拉莫三嗪片的使用風險，保證患者用藥安全，國家局決定對該產(chǎn)品說明書進行修訂，在說明書〔注意事項〕項下增加相關內容： ? 自殺風險 ： …. 立項關注 藥物背景調研 ? 修訂多巴胺受體激動劑制劑說明書 SFDA 2023年 1月 24日發(fā)布《關于修訂多巴胺受體激動劑制劑說明書的通知》 ，修改如下： 在左旋多巴（包括含有左旋多巴的復方制劑）、溴隱亭、 α 二氫麥角隱亭、吡貝地爾和普拉克索制劑的說明書〔不良反應〕項下增加“ 國外已有患者使用多巴胺受體激動劑類藥品治療帕金森病后出現(xiàn)病理性賭博、性欲增高和性欲亢進的病例報告，尤其在高劑量時，在降低治療劑量或停藥后一般可逆轉。 關注動態(tài)管理規(guī)范要求 ? 立項關注 熟悉技術要求 最新指導原則和技術要點 ? 藥物致癌試驗必要性的技術指導原則 [2023] ? 化學藥物長期毒性試驗技術指導原則 [2023 ] ? 化學藥物非臨床藥代動力學研究技術指導原則 [2023] ? 化學藥物急性毒性試驗技術指導原則 [2023 ] ? 抗 HIV藥物藥效學研究技術指導原則 [2023] ? 化學藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術指導原則 [2023] ? 化學藥物一般藥理學研究技術指導原則 [2023] ? 化學藥物臨床藥代動力學研究技術指導原則 [2023] ? 化學藥物綜述資料撰寫的格式和內容的技術指導原則 — 藥理毒理研究資料綜述 [2023] ? 藥物非臨床依賴性研究技術指導原則 [2023] ? 藥物遺傳毒性研究技術指導原則 [2023] ? 藥物生殖毒性研究技術指導原則 [2023] ? 化學藥品注射劑基本技術要求（試行） [2023] ? 多組分生化藥注射劑基本技術要求（試行） [2023] ? ?? ? 立項關注 熟悉技術要求 最新指導原則和技術要求 ? 中藥、天然藥物長期毒性研究技術指導原則 [2023] ? 中藥、天然藥物急性毒性研究技術指導原則 [2023] ? 中藥、天然藥物局部刺激性和溶血性研究技術指導原則 [2023] ? 中藥、天然藥物一般藥理學研究技術指導原則 [2023] ? 中藥、天然藥物免疫毒性（過敏性、光變態(tài)反應）研究技術指導原則 [2023] ? 中藥、天然藥物注射劑基本技術要求 [2023] ? 中藥外用制劑相關問題的處理原則 [2023] ? 含毒性藥材及其他安全性問題中藥品種的處理原則 [2023] ? 中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術要求 [2023] ?? ? 立項關注 熟悉技術要求 最新指導原則和技術要求 ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)中藥工藝相關問題的處理原則等 5個藥品審評技術標準 (20230618) 附件： 1．中藥工藝相關問題的處理原則 2．含毒性藥材及其他安全性問題中藥品種的處理原則 3．中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術要求 4．中藥外用制劑相關問題的處理原則 5．中藥質量控制研究相關問題的處理原則 ? 立項關注 熟悉技術要求 最新指導原則和技術要求 ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布化學藥品技術標準等 5個藥品審評技術 標準 (20230611) 附件： 1 2 3 4 5．化學藥品研究資料及圖譜真實性問題判定標準 注意 ? 法規(guī)：不可能涵蓋所有管理問題 ? 指南：不可能涵蓋所有技術問題 ? 原則：根據(jù)具體藥物特點、要求 動態(tài)跟蹤、科學設計 滿足當前安全有效技術評價要求 立項關注 藥物背景調研 所研究藥物基本情況 如結構 /組分，物理化學特性 同類藥物結構 /組分的可能作用機制 同類藥物的相關試驗數(shù)據(jù)與文獻 上市情況（安全、有效） 重要 ADR：最新報道、修改說明書 立項關注 藥物背景調研 ? SFDA撤銷甲磺酸培高利特 自 2023年 1月 1日，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位應停止生產(chǎn)、銷售和使用甲磺酸培高利特制劑。 ? 第十四條 藥品注冊所報送的資料應當 完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實、可靠 ；引用未公開發(fā)表的文獻資料應當提供資料所有者許可使用的證明文件。 1973年 2023年 ? 鹽酸芬氟拉明可引起 心臟瓣膜損害、肺動脈高壓、心力衰竭、心動過速、心慌、胸悶、血尿、皮疹、惡心、頭暈 等嚴重不良反應 綜合評價：國內外監(jiān)測和研究