【正文】 治療肝癌 藥效： 動物抗腫瘤作用無法評價 缺乏關(guān)鍵性的模型 裸鼠移植瘤試驗 結(jié)論： 提供的資料不具備進行臨床研究的條件 例 動物模型 ? 原則：盡量選擇公認的、與人類相關(guān)的病理模型 ? 根據(jù)疾病、用藥人群考慮以下因素 動物與人之間的受體差異 動物與人之間的 PK差異 動物與人類疾病病生理特點的異同 劑量設(shè)計不考慮其他試驗 最低起效劑量 最佳有效劑量 規(guī) 避 XXX 注射液 ? 適應(yīng)證 :抗腫瘤 ? 安全窗窄 :有效劑量接近中毒劑量 ? 評價角度 最佳有效劑量不等于最適宜劑量 最低起效劑量？ 例 適應(yīng)證：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 藥效劑量： 20 mg/kg （ P） 毒性高劑量： 80 mg/kg ： ALT、 AST升高 （ P） 肝組織病理異常 40 mg/kg ： ALT、 AST升高（ P） 10 mg/kg：安全劑量 例 作用機制與藥效不相關(guān) 探索研究 確認研究 規(guī) 避 ? 創(chuàng)新藥 臨床適應(yīng)證：治療 2型糖尿病和血脂紊亂。 2致癌試驗資料及文獻資料。 1973年 2023年 ? 鹽酸芬氟拉明可引起 心臟瓣膜損害、肺動脈高壓、心力衰竭、心動過速、心慌、胸悶、血尿、皮疹、惡心、頭暈 等嚴重不良反應(yīng) 綜合評價：國內(nèi)外監(jiān)測和研究資料表明 用于減肥風(fēng)險大于利益 立項關(guān)注 藥物背景調(diào)研 ? SFDA關(guān)注羅格列酮及其復(fù)方制劑 2023年 9月 25日發(fā)布：關(guān)注羅格列酮及其復(fù)方制劑的安全性問題及其國外采取的新監(jiān)管措施。 關(guān)注動態(tài)管理規(guī)范要求 ? 立項關(guān)注 熟悉技術(shù)要求 最新指導(dǎo)原則和技術(shù)要點 ? 藥物致癌試驗必要性的技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥物長期毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023 ] ? 化學(xué)藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥物急性毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023 ] ? 抗 HIV藥物藥效學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥物臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則 — 藥理毒理研究資料綜述 [2023] ? 藥物非臨床依賴性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 藥物遺傳毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 藥物生殖毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求（試行） [2023] ? 多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求（試行） [2023] ? ?? ? 立項關(guān)注 熟悉技術(shù)要求 最新指導(dǎo)原則和技術(shù)要求 ? 中藥、天然藥物長期毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 中藥、天然藥物局部刺激性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 中藥、天然藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 中藥、天然藥物免疫毒性（過敏性、光變態(tài)反應(yīng)）研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求 [2023] ? 中藥外用制劑相關(guān)問題的處理原則 [2023] ? 含毒性藥材及其他安全性問題中藥品種的處理原則 [2023] ? 中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求 [2023] ?? ? 立項關(guān)注 熟悉技術(shù)要求 最新指導(dǎo)原則和技術(shù)要求 ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)中藥工藝相關(guān)問題的處理原則等 5個藥品審評技術(shù)標準 (20230618) 附件： 1．中藥工藝相關(guān)問題的處理原則 2．含毒性藥材及其他安全性問題中藥品種的處理原則 3．中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求 4．中藥外用制劑相關(guān)問題的處理原則 5．中藥質(zhì)量控制研究相關(guān)問題的處理原則 ? 立項關(guān)注 熟悉技術(shù)要求 最新指導(dǎo)原則和技術(shù)要求 ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布化學(xué)藥品技術(shù)標準等 5個藥品審評技術(shù) 標準 (20230611) 附件： 1 2 3 4 5．化學(xué)藥品研究資料及圖譜真實性問題判定標準 注意 ? 法規(guī)：不可能涵蓋所有管理問題 ? 指南：不可能涵蓋所有技術(shù)問題 ? 原則：根據(jù)具體藥物特點、要求 動態(tài)跟蹤、科學(xué)設(shè)計 滿足當前安全有效技術(shù)評價要求 立項關(guān)注 藥物背景調(diào)研 所研究藥物基本情況 如結(jié)構(gòu) /組分，物理化學(xué)特性 同類藥物結(jié)構(gòu) /組分的可能作用機制 同類藥物的相關(guān)試驗數(shù)據(jù)與文獻 上市情況（安全、有效） 重要 ADR：最新報道、修改說明書 立項關(guān)注 藥物背景調(diào)研 ? SFDA撤銷甲磺酸培高利特 自 2023年 1月 1日，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位應(yīng)停止生產(chǎn)、銷售和使用甲磺酸培高利特制劑。 2 復(fù)方制劑中多種成份藥效 、毒性、 藥代動力學(xué)相互影響的 試驗資料及文獻資料。 中藥 重要環(huán)節(jié) 關(guān)注 根 據(jù) 創(chuàng)新藥 Metoo藥 新適應(yīng)證 改變途徑 改變工藝 ?? 藥理 毒理 藥動 如何降低 新藥研發(fā)問題？ 將才、人才、知識、經(jīng)驗 ? ?有效 ≠ 立題成立 ?安全 ≠ 立題成立 ?可控 ≠ 立題成立 建立系統(tǒng)研究的概念 相互依存 互為參考 藥學(xué) 臨床 藥理 毒理 系統(tǒng)工程 科學(xué)評價 ,規(guī)避失敗 常見藥理毒理研究問題 ? 有效性不支持 針對擬定的臨床適應(yīng)證 ? 安全性不保證 針對擬定的臨床適應(yīng)證、用藥人群、周期 ? 總體評價無優(yōu)勢 針對已上市的同類品種 問題規(guī)避的重要環(huán)節(jié) ? 藥理毒理研究主要內(nèi)容與常見問題 確定臨床適應(yīng)證 確定臨床適應(yīng)證 新藥研發(fā)最先起步的立項基礎(chǔ)