【正文】 實驗動物 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 C57BL： 黑色小鼠－近交系 主要生物學(xué)特性： ? 乳腺癌自然發(fā)病率低 ? 對放射線中度抵抗 ? 對結(jié)核桿菌敏感 ? 遺傳背景清楚，基因組測序完成 常用于轉(zhuǎn)基因小鼠的制備 ,腫瘤學(xué)和遺傳學(xué)的研究。清點各分類的個數(shù)后得到的資料稱為計數(shù)資料 ?等級資料 (、顯效、好轉(zhuǎn)、無效） ? 變量按變化程度大小劃分得到的分類，清點各分類的個數(shù)后得到的資料稱為半計量或等級資料 研究內(nèi)容 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 ?計量資料 ?計數(shù)資料 ?等級資料 有意義 齊 不齊 F檢驗 H檢驗 結(jié)束 無意義 無意義 有意義 LSDt Duntt 非參數(shù) Duntt Nemenyi檢驗 結(jié)束 方差齊性 檢驗 多重比較 多重比較 χ 2檢驗 非參數(shù) 檢驗 Ridit 研究內(nèi)容 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 灌胃 ig (po) 靜脈內(nèi) iv 皮下注射 sc 腹腔內(nèi)注射 ip 側(cè)腦室內(nèi)注射 icv 局部用 (皮膚；鼻內(nèi)；直腸內(nèi) … ) 動物試驗須與臨床上擬采用的一致！ 實際操作中 如何固定 如何給藥 研究內(nèi)容 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 不同動物不同給藥途徑常用容量和最大容量 (ml) 給藥途徑 小鼠 大鼠 豚鼠 家兔 犬 平均體重 20g 200g 400g 12kg ig 灌胃 510 50100 ip腹腔內(nèi)注射 510 515 im肌內(nèi)注射 25 iv靜脈內(nèi)注射 310 3550 sc皮下注射 13 310 有關(guān)問題 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 9. 客觀總結(jié) ?對有效性和作用等作出明確的結(jié)論 ?正確對待陽性對照藥的藥效比較 ?統(tǒng)計學(xué)意義和實際意義應(yīng)統(tǒng)籌考慮 ?結(jié)論以具體數(shù)據(jù)說明實際意義 研究內(nèi)容 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 研究目的 ?增強療效 ?降低毒性 ?互 補 ?提高順應(yīng)性 研究內(nèi)容 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 ?藥物優(yōu)選 :所選藥物在同類藥中有優(yōu)勢 ?最佳配比 :合理組方 ,比例依據(jù) ?量效關(guān)系 :有量效關(guān)系 ,確定最佳劑量 ?時效關(guān)系 :復(fù)方與單藥比 ,起效時間、達峰時間、 持續(xù)時間等方面有優(yōu)勢 組方合理性 研究內(nèi)容 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 ?拆方分析 :所用每一種藥的必要性 (增效、減毒、互補、其他 ) ?藥代影響 :藥動參數(shù)及在吸收 /分布 /排泄 /產(chǎn) 物和血漿蛋白結(jié)合率等的優(yōu)點 ?毒性作用 :協(xié)同 /相加 /拮抗 /無相互作用 ?藥學(xué)影響 :復(fù)方藥物組成有否配伍禁忌 。2023年上海市研究生暑期學(xué)校 新藥臨床前藥理學(xué)評價 第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院 沈甫明 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 沈甫明 藥理學(xué)教研室 教授 博導(dǎo) 上海市藥理學(xué)會 副理事長 Clin Exp Pharmacol Physiol 編委 。 對理化性質(zhì)和穩(wěn)定性有否影響 ?機制研究 :活性成分作用靶點比較 、 相互作 用研究 ， 活性產(chǎn)物研究 組方合理性 研究內(nèi)容 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 利 弊 療 效 毒 性 明顯增加 不 變 明顯增加 無明顯增加 保 留 明顯減少 有所降低 明顯減少 有關(guān)問題 10. 關(guān)于復(fù)方 優(yōu)化藥動學(xué)特性 提高順應(yīng)性，毒性不增加 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 作用機制研究 目的意義 一 具體實例 二 方法思路 三 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 ? 鑒別新化合物是否有新的藥理作用機制，加深對藥物的認(rèn)識 ? 是新藥評價工作中比較重要的一部分 ? 促進新藥的研究與開發(fā) ? 有助于提高新藥研究的水平 目的意義 機制研究 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 帕金森病 (Parkinson’s Disease) 它是一種慢性進行性運動障礙，普遍而嚴(yán)重的神經(jīng)性疾病。附件二：化學(xué)藥品 。L1(?mol/L) 研究內(nèi)容 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 劑量 反應(yīng)曲線 (doseresponse curve) 研究內(nèi)容 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 隨機 (randomization) 對照 (control) 重復(fù) (replication) 研究內(nèi)容 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 完全隨機設(shè)計 將受試動物完全隨機地分配到 n個處理組，各組分別接受不同的處理，試驗結(jié)束后比較各組均數(shù)間的差別有無統(tǒng)計學(xué)意義，推論處理作用的效應(yīng)。 常用實驗動物 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 SD： 白化大鼠－封閉群 主要生物學(xué)特性： ? 對疾病抵抗力較強 ? 自發(fā)性腫瘤的發(fā)病率較低 ? 對性激素敏感性高 廣泛用于藥理學(xué)和毒理學(xué)研究，如高血壓、鎮(zhèn)痛抗炎、 內(nèi)分泌、藥物依賴性等實驗 常用實驗動物 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 短毛豚鼠 主